小胶质细胞是中枢神经系统中的巨噬细胞,在个体发育过程和成年脑稳态调节起着至关重要的作用。小胶质细胞发育和功能异常与神经发育性疾病（如自闭症等）和神经精神性疾病（如抑郁症等）密切相关。通过本项目的研究,我们希望揭示Netrin-1在小胶质细胞发育过程中的作用。本研究利用Western Blotting检测Netrin-1在发育的不同阶段皮层中的表达,发现Netrin-1在胚胎期到出生后P7时期表达量较高,P14到成年这个时期也有表达,但表达量明显减少。接下来实验构建了Netrin-1f/f;GFAP-cre基因敲除小鼠,在个体成长过程中,小鼠的体重、体长、脑组织大小和重量等表型以及脑内胼胝体的联合均未出现异常。在上述表型未展现出异常的基础上,本研究利用免疫荧光染色进一步对出生后Netrin-1f/f;GFAP-cre小鼠皮层内小胶质细胞的数目和形态进行分析,免疫荧光结果显示在P14时期Netrin-1f/f;GFAP-cre小鼠与野生小鼠相比,小胶质细胞的数目无明显差异,小胶质细胞的形态表现出胞体变大、分支变短。统计结果显示,小胶质细胞突起的平均个数和长度均明显降低。在P30时期Netrin-1f/f;GFAP-cre小鼠的小胶质细胞的形态为分支状,但小胶质细胞的突起的平均个数和长度却高于野生型小鼠。小胶质细胞的形态直到成年（P56时期）后才恢复正常,说明Netrin-1的缺失导致小胶质细胞在发育的某些阶段出现异常。接下来利用荧光定量PCR检测了Netrin-1f/f;GFAP-cre小鼠皮层内炎症因子的变化,结果显示,Netrin-1敲除鼠皮层中IL-1和TNF-α的m RNA的表达明显增多。另外,行为学实验结果显示,Netrin-1f/f;GFAP-cre小鼠并未展现出焦虑、抑郁等异常的行为。综上所述,Netrin-1的缺失影响出生后小鼠在P14-P30阶段小胶质细胞形态发育,产生激活样表型,伴随IL-1和TNF-α表达升高。