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目的:1.系统阐述导师的“微观癥积”理论,总结该理论指导下中医心血管疾病诊疗经验。2.研究冬凌草甲素对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）大鼠的早期防治作用,进一步验证冬凌草甲素通过PI3K/Akt/mTOR信号通路介导自噬是抗AS的内在作用机制,从而阐明和丰富“微观癥积”理论的科学内涵。方法:1.从癥积、AS的文献研究以及AS与肿瘤关系的研究现状这三个方面概述了“微观癥积”理论的渊源,从而阐明“微观癥积”内涵和意义,采用典型医案赏析方式系统总结该理论指导下中医心血管疾病诊治的临床经验以及冬凌草的临床应用。2.（1）体内实验研究:40只雄性健康SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组（C组）、模型组（M组）、冬凌草甲素预防治疗组（O组）以及辛伐他汀预防治疗组（S组）,每组10只。采用腹腔注射维生素D3和高脂喂养的方式复制AS大鼠模型,其中冬凌草甲素和辛伐他汀均按5mg/（kg·d）的剂量给药,C组和M组大鼠给予等体积容量的生理盐水干预。12周后结束实验,检测各组大鼠体重变化、血脂水平、动脉粥样硬化指数（atherosclerotic index,AI）,ELISA检测血清中TNF-ɑ浓度,以及通过HE染色、油红O染色等形态组织学实验检测各组大鼠动脉粥样硬化病变程度,并通过组织免疫组化和免疫荧光实验检测自噬LC3点状聚集密度表达强弱。（2）体外实验研究:采用Ang-Ⅱ刺激大鼠动脉平滑肌细胞（rat aortic smooth muscle cells,RASMCs）过度增殖的造模方式,首先通过CCK-8实验测定Ang-Ⅱ造模和冬凌草甲素干预的最佳浓度,将实验主要分组为:空白对照组（Control组）、模型组（Ang-Ⅱ组）、单纯冬凌草甲素组（ORI组）辛伐他汀治疗组（Ang-Ⅱ+SIM组）、冬凌草甲素治疗组（Ang-Ⅱ+ORI组）,通过细胞划痕实验、Transwell小室实验观察各组细胞迁移能力大小,通过Western blot、免疫荧光实验检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表达。其次用自噬抑制剂3-MA干预RASMCs培养,通过Western blot、免疫荧光实验检测各组细胞中LC3点状聚集密度表达强弱,最后通过Western blot检测自噬相关通路PI3K/Akt/mTOR各阶段活性磷酸化蛋白表达情况。结果:1.AS和肿瘤等癥积类疾病在诱发因素、发病机制中均存在诸多类似的病因病机转变;AS与肿瘤在发病率上相互关联,在炎症因子、生长因子、趋化因子、黏附因子、原癌基因等理化因子表达调控上存在许多交叉类似的地方;以“微观癥积”理论为指导,在中医药诊疗心血管疾病的临床实践以益气化积、活血解毒为治疗原则,并常用冬凌草治疗AS相关疾病,临床应用疗效卓著。2.（1）体内实验结果:和C组比较,M组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-ɑ以及AI指数明显升高,M组大鼠AS病变明显,动脉管腔呈现不同程度的狭窄,内中膜层弹力板断裂,内皮细胞损坏、增厚、大量泡沫细胞沉积,油红O着色明显。而和M组比较,O组和S组大鼠血脂、TNF-ɑ和AI值显著降低,且两组大鼠动脉AS病变轻,几乎无脂质沉积和内皮细胞损伤等。免疫荧光和免疫组化结果显示:相比C组和M组,O组大鼠主动脉LC3点状聚集密度表达明显增强,提示冬凌草甲素抗AS病变和自噬增强具有显著性联系。（2）体外实验结果:浓度为10-5mol/L的Ang-Ⅱ干预24h时,RASMCs增殖率最大,而冬凌草甲素为10ug/ml时,对Ang-Ⅱ刺激RASMCs过度增殖的抑制率最大;和Control组比较,Ang-Ⅱ组RASMCs增殖和迁移运动明显;而和Ang-Ⅱ组比较,单纯ORI组、Ang-Ⅱ+ORI组以及Ang-Ⅱ+SIM组RASMCs未见明显的增殖和迁移运动,差异具有明显的统计学意义（P<0.01）;相对于Control组和Ang-Ⅱ组,冬凌草甲素干预组细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ比值及Beclin-1的表达高,而3-MA干预后,该组细胞自噬蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ比值及Beclin-1的表达显著降低,说明冬凌草甲素作用机制与诱导自噬活性相关;组间比较,单纯ORI用药组和Ang-Ⅱ+ORI组细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ比值增高,而此时的P-PI3K、P-Akt、P-mTOR、P-P70S6K表达减弱,提示冬凌草甲素抑制RASMCs过度增殖和抑制PI3K/Akt/mTOR通路增强细胞自噬活动相关。结论:1.“微观癥积”理论的提出,首次将动脉粥样硬化性疾病和肿瘤等癥积类疾病辨证防治联系在一起,丰富了中医药诊疗动脉粥样硬化性疾病的指导理论。在中医药诊疗动脉粥样硬化相关疾病的临证中,巧妙的运用化癥消积中药,可以大大提高临床疗效。2.基于“微观癥积”理论指导,冬凌草甲素可有效的降低高脂喂养大鼠的血清血脂水平、AI指数、以及TNF-ɑ的浓度,对AS病变起着早期防治作用。3.基于“微观癥积”理论指导下,冬凌草甲素通过诱导自噬蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达促进细胞自噬,从而抑制RASMCs过度增殖和迁移,从而达到防治AS的疗效。4.冬凌草甲素抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进细胞自噬,有效抑制RASMCs过度增殖和迁移,此为冬凌草甲素抗AS病变的主要作用机制。