研究背景“5+2”轻断食（Intermittent Fasting,IF）,即每周中选择不连续的2天作为断食日,只摄取25%的能量（500-600大卡）,余下的5天正常饮食的方式,是近年来得到普遍关注的减重方法之一。相关研究证实,在IF干预减重的过程中,志愿者的能量代谢也得到了显著改善。作为人体能量来源,饮食可直接影响肠道菌群的结构和功能。除此之外,IF对肠道菌群的调节作用是当前研究的热点问题之一,尚不清楚肠道菌群在IF干预中发挥重要作用的机制。研究目的本研究分别在IF干预前后,对中国湖南地区不同BMI等级人群的血液和粪便进行采样。通过分析志愿者肠道菌群的变化以及肠道菌群与表型指标的关联性,探究肠道菌群在IF干预减重过程中的作用机制,为后续研究提供新思路。研究方法本研究招募的志愿者年龄范围为18-55周岁,性别随机,不伴随糖尿病、冠心病和肾功能不全等慢性病史。通过筛选,72名志愿者纳入本研究。IF干预周期为3周,采集IF干预前后志愿者的血液和粪便样本,分别进行生化检测和全基因组鸟枪法测序。根据志愿者的性别和BMI等级分组,使用生物信息学方法和统计学方法进行分析。结果IF干预后,志愿者平均体重减轻3.66 kg。不同性别和初始BMI等级的志愿者临床表征明显改善,且与基线期肠道菌群的结构无关。宏基因组测序数据经过de novo组装和分箱后获得2934个宏基因组组装基因组（MAG）,发现IF干预后志愿者肠道菌群的结构和潜在功能发生了显著变化。进一步的关联分析表明,肠道菌群与宿主代谢指标之间存在显著的相关性。值得注意的是,狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）和多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）的相对丰度与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和动脉粥样硬化指数（AS）呈负相关。肠道菌群潜在功能的分析表明,IF干预后与碳代谢,特别是琥珀酸合成和糖异生相关的基因相对丰度显著增加,并与临床改善有关。此外,干预后富集MAG的碳水化合物酶的丰度和多样性显著高于干预前富集的MAG,尤其是副拟杆菌属（Parabacteroides）和拟杆菌属（Bacteroides）。结论除减重外,IF干预可改善不同肥胖程度宿主的能量代谢状态。这些临床特征的改善与IF干预引起的肠道菌群结构组成和功能改变有关。IF干预可富集适应碳源间歇短缺情况的肠道细菌,它们往往具有较高的碳水化合物酶丰度和多样性,包括P.distasonis和B.thetaiotaomicron,被富集的肠道微生物可通过其特有的机制改善宿主的能量代谢。本研究结果表明,“5+2”轻断食干预对于肥胖和正常体重人群是一种有效的减肥和改善能量代谢的手段,并证实了肠道菌群可能在干预中发挥的作用。