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背景精神分裂症是一种病因不明且预后不良的重型精神疾病。本病的发病机制尚未明确,越来越多的研究表明与神经发育障碍密切相关,有学者认为神经发育障碍是精神分裂症重要的病理生理学机制之一。儿童青少年精神分裂症(childhood and adolescence schizophrenia)起病于18岁前,与成年起病的患者比较,与神经发育异常的关系更密切,临床症状不典型,认知功能损害更明显,治疗及预后更差。目前国内外已有不少研究发现精神分裂症患者存在认知功能障碍、脑结构及功能异常,且认知功能障碍与脑结构及功能异常改变有关。本课题组既往的研究发现儿童精神分裂症患者存在脑体积缩小、脑室扩大及认知功能异常。关于儿童青少年精神分裂症脑功能、脑功能与认知功能之间的关系的相关报道较少,为此我们进行了本次课题的研究。目的1.调查首发儿童青少年精神分裂症患者的认知功能特点。2.分析首发儿童青少年精神分裂症患者的静息态脑功能成像特征。3.探讨首发儿童青少年精神分裂症患者的认知功能与静息态脑功能之间的关系。方法1.研究对象:选择符合标准的50例首发儿童青少年精神分裂症患者作为病例组;33例年龄、性别、受教育程度相匹配健康儿童青少年作为对照组。2.认知功能评估:采用中文版精神分裂症认知功能成套测验—共识版中的连线测验A、符号编码、霍普金斯词汇学习测验-修订版(HVLT-R)、简易视觉空间记忆测验-修订版(BVMT-R)、词语流畅性测验、数字广度、迷宫测验、Stroop色词测验评估所有研究对象的认知功能。3.脑功能成像及分析:采用3.0T功能磁共振成像系统对所有研究对象进行血氧水平依赖性的静息态功能磁共振成像(blood oxygenation level dependent resting-state functional Magnetic Resonance Imaging,BOLD-fMRI)检查,对所获取的影像学数据运用DPARSF软件进行预处理后,对符合标准的入组对象运用REST(Resting-State fMRI Data Analysis Toolkit)软件进行分析,得出低频振幅(Ampitude of Low-Frequency Luctuation,ALFF)改变有统计学意义的脑区。4.运用REST软件计算出病例组与对照组的静息态血氧饱和信号低频振幅值,将各组低频振幅值与其认知功能进行相关分析,求出有相关关系的脑区。5.以低频振幅值与认知功能评分有相关关系的脑区作为种子点,运用REST软件进行脑功能连接分析,得出种子点与全脑功能连接有统计学意义的脑区。结果1.病例组与对照组之间认知功能比较病例组连线测验A(63.74±36.58分与38.73±13.35分,t=4.41)完成时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);符号编码(37.64±12.93分与56.85±9.57分,t=-7.31)、HVLT-R(19.40±6.07分与26.85±3.92分,t=-6.79)、BVMT-R(18.60±8.14分与30.58±2.76分,t=-9.60)、单词(63.72±16.04分与92.00±16.39分,t=-7.80)、颜色(42.24±11.75分与64.03±13.95分,t=-7.67)、色词(24.86±8.77分与35.42±8.03分,t=-5.55)、词语流畅性(14.32±3.90分与19.85±4.12分,t=-6.18)、数字广度(43.98±14.52分与78.03±18.08分,t=-9.48)、迷宫(11.32±5.31分与19.82±4.25分,t=-8.07)的得分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.病例组与对照组之间低频振幅分析结果与对照组比较,病例组低频振幅显著降低的脑区为左侧额内侧回及颞叶,低频振幅显著增高的脑区为左侧前额叶、尾状核及右侧梭状回、前额叶、尾状核,差异具有统计学意义(Alphasim校正后P<0.05)。3.低频振幅值与认知功能的相关关系(1)病例组低频振幅值与认知功能的相关关系:Pearson相关分析显示,左侧额内侧回低频振幅值与BVMT-R评分(r=0.41)呈正相关,右侧尾状核低频振幅值与数字广度评分(r=-0.30)、左侧尾状核低频振幅值与迷宫评分(r=-0.28)呈负相关,相关系数检验具有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组低频振幅值与认知功能的相关关系:Pearson相关分析显示,左侧前额叶低频振幅值与HVLT-R、颜色评分呈正相关(r=0.37,0.38),右侧尾状核低频振幅值与符号编码、色词评分呈负相关(r=-5.48,-0.40),相关系数检验具有统计学意义(P<0.05)。4.病例组与对照组之间脑功能连接比较将低频振幅值与认知功能有相关关系的脑区作为种子点与全脑进行静息态功能连接分析。当右侧尾状核作为种子点时,病例组显示左侧小脑后叶、左侧小脑前叶、左侧颞上回、楔叶、扣带回、右侧前额叶、右侧颞中回、右侧中央后回、右侧楔前叶、右侧额中回与种子点的连接显著低于对照组;当左侧前额叶作为种子点时,病例组显示左侧舌回、右侧颞叶、右侧顶下小叶、右侧中央后回与种子点的连接显著低于对照组;当左侧尾状核作为种子点时,病例组显示左侧顶下小叶、左侧颞中回、右侧枕叶、右侧顶叶与种子点的连接显著低于对照组;当左侧额内侧回作为种子点时,病例组显示左侧颞下回、左侧颞中回、左侧梭状回、眶额叶、后扣带回、右侧梭状回、右侧额内侧回与种子点的连接显著低于对照组,以上差异均有统计学意义(经FDR校正后P<0.05)。结论1.首发儿童青少年精神分裂症患者存在信息处理速度、工作记忆、言语学习、视觉学习、注意、推理及抗干扰能力等几个认知领域的功能损害。2.首发儿童青少年精神分裂症患者静息状态下在前额叶、尾状核、颞叶等多个脑区存在自发神经活动的异常。3.首发儿童青少年精神分裂症患者多个脑区的低频振幅值改变与其认知功能存在相关关系,提示认知功能异常可能与局部自发神经活动的异常有关。4.首发儿童青少年精神分裂症患者在静息状态下存在多个脑区的功能连接异常,为研究精神分裂症的脑功能提供了依据。