玻璃微球法制备水溶性药物脂质体的研究

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脂质体作为一种重要的药物载体,可以有效的提高包封药物的稳定性、生物利用度和靶向性。但目前的脂质体制备工艺在制备水溶性药物脂质体时包封率普遍偏低,这极大限制了脂质体工业的发展。本论文研究了玻璃微球法制备水溶性药物脂质体的方法,旨在提高脂质体对水溶性药物的包封率。分别考查了以PC、PC/Stio、PC/Chol为膜材对制备的脂质体性能的影响,结果表明:以PC/Sito为膜材所构建的脂质体具有明显提高脂质体的抗超声作用和抗AAPH引发的脂质体氧化的作用,在增强脂质体的稳定性效果上具有最优的效果。所以本研究最终选择PC/Sito为膜材制备脂质体。通过理论分析及实验论证了玻璃微球法制备脂质体可以提高对水溶性药物的包封率,确定了玻璃微球法制备水溶性药物脂质体的基本工艺流程:膜材→三氯甲烷溶解→加入玻璃微球→旋转蒸发除去三氯甲烷→冷冻干燥过夜→加入水溶性药物→水浴超声→加PBS搅拌洗膜→抽滤分离玻璃微球→滤液→脂质体。建立了以高速冷冻离心辅助离心超滤法分离脂质体与游离药物进而检测脂质体包封率的方法.以胰岛素作为主要水溶性药物模型,以包封率为检测指标,对玻璃微球法制备水溶性药物脂质体的具体工艺条件进行了研究,最优工艺条件为:卵磷脂100mg,β-谷甾醇26.7mg,吐温-80添加量30mg,玻璃微球粒度60目,玻璃微球添加量15mL,旋转蒸发温度40℃,胰岛素注射液添加量4mL,超声频率28kHz,超声时间10min,PBS添加量15mL。在最优工艺条件下脂质体对胰岛素的包封率可达90%以上。并分别以谷胱甘肽和牛血清白蛋白为辅助模型药物制备脂质体,对玻璃微球法制备高包封率水溶性药物脂质体的普遍性进行验证。对载药后脂质体性质进行了分析,脂质体平均有效粒度1393.1nm,Zeta电位为-51.2mV,外观圆整、饱满。实验还考查了温度、pH、超声作用对制备的载药脂质体理化性质的影响。同时,还对载药脂质体的冷冻干燥工艺进行了研究,最优工艺条件为:支持剂甘露醇与磷脂质量比1:1,支持剂采用外加入方式加入,预冻温度为-50℃,预冻时间为6h,真空干燥时间为24h,得到表面平整、均匀饱满的脂质体冻干样品。
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