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背景与目的:研究晶状体摘除术后糖尿病性视网膜病变小鼠视网膜炎性细胞因子的变化情况以及相关炎症反应对于糖尿病性视网膜病变进展的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组。NPDR和PDR由链脲佐菌素诱导。在正常(n=46),NPDR(n=46)和PDR组(n=46)的C57BL/6小鼠单侧眼进行囊外晶体摘除术(ECLE),将对侧未做手术眼(n=72)作为自身对照,将未做手术小鼠的眼睛(n=138)作为空白对照。收集术后1天、2天和7天的视网膜神经上皮层,通过RT-PCR定量检测各组视网膜神经上皮层中参与急性炎症/损伤应答的基因表达水平变化(包括白介素IL-1β,趋化因子MCP-1,成纤维细胞生长因子FGF,转化生长因子TGF-β等),基于以上实验结果,对关键的炎症因子进行蛋白质印迹以及免疫组化水平的检测。同时用视网膜铺片观察小胶质细胞活化的状态,并用伊文思蓝检测血视网膜屏障破坏(BRB)的情况及相关紧密连接蛋白表达的变化。为了研究在本实验模型中炎症因子是由视网膜何种细胞分泌而来,将升高最为显著的MCP-1与小胶质细胞、星形胶质质细胞进行免疫荧光共定位染色。并对M1、M2极化的标记物染色以明确小胶质细胞在PDR组ECLE术后视网膜炎症反应中的调控作用。为进一步研究引起炎症因子上调的信号通路,将正常组、NPDR组和PDR组在ECLE术后的视网膜组织用western blot检测cjun、cfos、stat1、JNK的磷酸化水平。同时,将小鼠源小胶质细胞(BV2)予以Lps处理后用western blot检测cjun、cfos、stat1、JNK的磷酸化水平,预先加入JNK/cjun的特异性抑制剂SP600125、cfos的特异性抑制剂T-5224和stat1的特异性抑制剂Fludarabine,在此后检测MCP-1的表达,以验证JNK/cjun、cfos、stat1通路在小胶质细胞中对MCP-1调控的作用机制。结果:ECLE可引起正常组、NPDR及PDR组小鼠视网膜神经上皮层内IL-1β,MCP-1,IL-6,FGF,TGF-β基因表达上调(p<0.05)。与正常组和NPDR组相比,PDR组ECLE术后炎症反应更为显著(p<0.05)。ECLE在PDR组通过激活JNK/c-jun,stat1上调MCP-1,从而引起PDR组术后显著的小胶质细胞活化及M1极化和伊文思蓝渗出增加,同时下调ZO-1和Occuldin的表达。结论:在小鼠中,ECLE可引起正常、NPDR、PDR组视网膜的炎症反应,在PDR组通过激活JNK/c-jun,stat1上调MCP-1,小胶质细胞向M1极化,使得PDR组术后的视网膜炎症反应显著高于正常组和NPDR组,引起更为显著的血视网膜屏障破坏。我们推测这可能解释了临床中糖尿病视网膜病变患者白内障摘除术后较高的黄斑水肿发生率及糖尿病视网膜的进展。