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目的 急性肝衰竭(Acute Liver Failure,ALF)是一种严重危害人类健康、病情复杂凶险临床综合征,病变可涉及多个器官,死亡率高达70%~80%。在基础综合治疗齐同的情况下,加用中药保护残存肝细胞和促进肝脏再生,提高存活率,就尤为重要。急性肝衰竭由于征候变化多端,病机错综复杂,给临床辨证论治带来了诸多困难。但是我们认为,本病症虽然千变万化,其病因病机不外“毒”、“瘀”两字,毒为致病之因,瘀为病变之本,而毒与瘀又互为因果,因毒虽为致病之因,若毒盛则必导致瘀盛,而瘀盛必定生毒,从而加重肝脏血瘀病变,形成恶性循环致瘀毒胶结难解的局面。因此我们认为其治疗的重要法则是,重在解毒,贵在化瘀。目前对肝衰竭的治疗尚缺乏特别有效的药物,我们据湖北中医院肝病研究中心经过多年中草药研究经验,自拟丹黄方按1∶1比例进行试验研究,采用丹参活性化瘀,减轻中毒性肝损伤和改善肝脏微循环作用,大黄通里攻下、排毒、抗菌消炎,针对肝衰竭毒盛血瘀的成因合而用之。本实验通过建立硫代乙酰胺致大鼠急性肝衰竭模型,观察肝功能、血清IL-6、肝细胞有丝分裂指数(MI)、c-met蛋白的变化,探讨丹黄方对大鼠试验性急性肝衰竭的影响和可能作用机制,为中医药治疗ALF提供科学理论依据。 方法 1.为研究丹黄方对大鼠试验性急性肝衰竭的影响及可能机制,将大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、肝生素组(C组)及丹黄小、中、大剂量组(D、E、F组)。试验开始至实验结束,除C组外所有动物每日皮下注射5ml混合液(3ml 10%葡萄糖、2ml含适量生理盐水与20μmol/L KC1)以防低血糖,C组予肝生素2mg/kg溶于防止低血糖的混合液中,每日皮下注射一次,持续3d。D、E、F组分别给等体积/重量比的相应药物灌胃(三组给药剂量之比为1∶5∶10),每日一次,持续3d,为保证给药途径的一致性,A、B、C组同时给与等体积/重量比的生理盐水灌胃。试验第4d除A组皮下注射同等剂量的生理盐水外,其余各组予TAA(600mg·kg-1体重,0h、24h皮下注射)造模。48h后取材。 2.观察造模后48h内大鼠病死率,腹主动脉无菌采血,检测ALT、AST、TB及IL-6。 3.取肝组织制作切片,光镜及电镜观察结构变化。 4.取肝组织普通病理切片常规染色后,检测肝细胞有丝分裂指数(MI)。 5.取肝组织免疫组织化学染色法检测c-met蛋白。 结果