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本研究采用染毒前干预和染毒后干预两种方式探讨了枸杞多糖(LBP)、枸杞汁对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)毒性的干预效果。染毒前干预采用40只SD雄性大鼠,随机分为5组:对照组、DEHP染毒组、LBP低、中、高干预组,每组8只。DEHP染毒剂量为2000 mg/kg.bw,干预剂量分别为50、100、200 mg/kg.bw。先给实验动物用LBP干预6天,再在第7天干预的同时用DEHP染毒,末次灌胃24小时后处死;染毒后干预采用80只SD雄性大鼠,随机分为4组:对照组、DEHP染毒组、LBP干预组、枸杞汁干预组,每组20只。DEHP染毒剂量为3000 mg/kg.bw,LBP干预剂量为200 mg/kg.bw、枸杞汁干预剂量为8 ml/kg.bw。在第1天干预的同时用DEHP一次染毒,再分别用LBP和枸杞汁干预6天,在染毒后的第1、3、5和7天随机处死5只大鼠。观察DEHP急性暴露对大鼠肝代谢酶、上游调节因子和氧化应激的影响,以及LBP和枸杞汁的干预作用,具体结果如下:(1)染毒前干预实验DEHP染毒使大鼠肝脏系数下降(P<0.05),LBP干预能上调染毒大鼠的肝脏系数。DEHP染毒使大鼠肝脏的Ⅰ相代谢酶CYP2E1活性降低(P<0.01)、CYP3A1活性降低(P<0.01)、CYP1A1活性呈降低趋势,Ⅱ相代谢酶GSTpi活性降低(P<0.05)、UGT1活性降低(P<0.05),LBP高剂量干预组能上调染毒大鼠的Ⅰ相代谢酶CYP2E1活性(P<0.01)、CYP3A1活性(P<0.05)和CYP1A1活性,上调染毒大鼠的Ⅱ相代谢酶GSTpi活性(P<0.05)和UGT1活性(P<0.05)。LBP干预能降低染毒大鼠血清中MEHP的含量,增加MEHP和PA在尿液中的排出。DEHP染毒24小时后使大鼠Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶活性下降,LBP干预能上调Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶活性;DEHP染毒后PXR活性的下降可能是使得Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶活性下降的原因,LBP干预后通过升高PXR活性来上调Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶活性,并使染毒大鼠的中间代谢产物MEHP在血液中的含量降低,加快MEHP和PA在尿液中的排出,产生了干预效应。(2)染毒后干预实验(1)染毒后干预对大鼠的一般毒性的影响:DEHP染毒使大鼠肝脏系数在染毒第1至第5天高于正常水平(第1天,P<0.01;第3天,P<0.01)后趋近于正常水平,睾丸系数在染毒第1至第5天低于正常水平(第3天,P<0.05;第5天,P<0.05)后趋近于正常水平,LBP干预能下调染毒大鼠的肝脏系数,枸杞汁干预能下调染毒大鼠的肝脏系数(第3天,P<0.01)并上调其睾丸系数。(2)染毒后干预对大鼠氧化损伤的影响:DEHP染毒使大鼠血清的SOD活性在染毒第1至第3天降低(第3天,P<0.01)后接近于正常水平,GSH-Px活性在染毒第1至第3天降低(第3天,P<0.05)后接近于正常水平,LBP和枸杞汁干预能升高染毒大鼠血清的SOD和GSH-Px活性(第3天,P<0.01)。LBP和枸杞汁干预能升高染毒大鼠血清的SOD和GSH-Px活性,降低MDA水平。DEHP染毒使大鼠肝脏SOD高于正常水平(第3、第5、第7天,P<0.01),GSH-Px活性高于正常水平(第1、第3天,P<0.05),MDA水平在染毒第1至第5天维持在正常范围,第7天极显著升高(P<0.01);枸杞汁干预能使染毒大鼠的SOD活性降低(第3、第5天,P<0.01),GSH-Px活性降低(第3天,P<0.01;第5天,P<0.05),MDA水平降低(第3天,P<0.01;第7天,P<0.05),LBP干预使染毒大鼠的SOD和GSH-Px活性进一步增强,MDA水平有降低,但与DEHP组比较均无显著性差异。(3)染毒后干预对大鼠的肝代谢酶的影响:DEHP染毒使肝胞液GST活性上升(P<0.05),肝微粒体GSTpi和UGT1活性在第1天下降,枸杞汁干预后在第5天显著升高了染毒大鼠的UGT1(P<0.05)。(4)染毒后干预对大鼠的上游调节因子的影响:DEHP染毒使大鼠肝脏的PXR活性在第3至5天显著升高(P<0.05或P<0.01),第7天呈下降趋势;LBP干预后第1天和第3天PXR活性显著升高(P<0.05),第5至7天呈下降趋势;枸杞汁干预后PXR活性一直呈下降趋势,染毒后第5天显著低于染毒组大鼠的PXR活性(P<0.05),但与对照组无显著性差异。(5)染毒后干预对大鼠的DEHP代谢的影响:DEHP染毒后大鼠血清MEHP的含量随时间延长而下降,第7天后无MEHP检出;LBP干预后能降低MEHP在血清中的含量,第5天后无MEHP检出;枸杞汁干预后也能降低MEHP在血清中的含量,第3天后无MEHP检出。DEHP染毒后大鼠尿液MEHP的排泄率随时间延长而下降;LBP和枸杞汁干预后能增加尿液MEHP排泄率;DEHP染毒后大鼠尿液PA的排泄率随时间延长而下降;LBP和枸杞汁干预后能增加尿液PA的排泄率。DEHP染毒使大鼠GST活性升高,PXR活性后期升高,并引起大鼠血清SOD和GSH-px活性在第3天出现显著下降,MDA水平升高,造成氧化损伤;LBP和枸杞汁干预后能升高染毒大鼠血清SOD和GSH-px活性、降低MDA水平达到减轻氧化损伤效果,LBP和枸杞汁干预能减少染毒大鼠中间代谢产物MEHP在血液中的含量,加快MEHP和PA在尿液中的排出,产生了干预效应。