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前言 产ESBLs大肠杆菌是医院感染的重要病原菌之一，治疗一般均首选碳青霉烯类抗生素，选择性压力较大，且易诱发真菌等二重感染。阿米卡星是除亚胺培南外敏感率较高的抗生素。2001年1月至2003年1月我院分离出产ESBLs大肠杆菌共94株，其中阿米卡星敏感株58株，随机选取20株作为待测菌株，采用时间-杀菌曲线法进行体外实验，观察常规剂量阿米卡星对产ESBLs大肠杆菌的阿米卡星敏感株的杀菌活性以推测临床疗效。 实验材料与步骤 一、实验材料 待测菌株的选取：2001年1月～2003年1月我院细菌室培养的产ESBLs大肠杆菌的阿米卡星敏感株20株作为待测菌株。标准菌株为大肠杆菌ATCC25922。 试剂：阿米卡星 实验器材：M—H肉汤培养基，哥伦比亚基础琼脂；比浊仪；混旋器；微量加样器；13mm×100mm试管300只；移液管；接种环； 二、实验步骤 (一)根据张沂等在“阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应”一文中检测的人体内一次静脉滴注0.4g阿米卡星后体内各时段血药浓度及曲线下面积(AUC)，应用3P87药动学软件计算出2、4、6、8、12小时内的平均血药浓度((?)t)作为杀菌实验浓度。 (二)测定所选菌株的MIC及MBC值 质量控制：用大肠埃希氏菌ATCC25922在同一试验条件下进行测定。 （三）时间一杀菌曲线 药物浓度分别为2上0、16、19、22、32 mg／l，观察时间为Zh，4h，6h，sh，12h。每管接种 10吐FU／Inl后均 35t孵育过夜后做菌落计数并取其平均数。 实验结果 培养24h后读取结果 1．标准菌株MIC值：大肠埃希氏菌25922在同一试验条件下进行测定 MIC值在 0．5－4mgil； 2．待测菌株 MIC值：平均 2．14mo；MBC值：平均 17．75mgl二。 3．各菌株时间一杀菌曲线经统计分析可见在药物浓度为22m矿1时经过 4 ／J＼时p2mgil－4h人试管内细菌数量已降至 0．二％以下，log10CFU值明显小于 3，p＜0．05；16m矿1经过 8 ／J’时（16略l一8），10m矿1经过12 ／J’时（10m砂l一12）未达到杀菌效果，IOgl0CFU值明显大于 3，P＜0·05；而在药物浓度为 19 mg／l时经过 6 ／J’时（19mg／l－6h）IOgl0CFU值与 3无明显差异，p＞0．05，说明试管内细菌数量近似0．二％，刚达到杀菌效果。 讨 论 判断药物抗菌活性可以 Cmax／MIC值作为参考。一般治疗轻、中度感染时此比值宜为4－8，严重感染宜大于8为合适。本研究中二者的比值约为17．76，AMK治疗产E鹏Is大肠杆菌感染应该是有效的。 ·2· 评价药效的另一个参考指标是川（7人治疗轻、中度感染和严重感染时该指数分别宜为 100－300和大于 33。本研究中 11（7）约252－276，AMK可以治疗产ESBIn大肠杆菌引起的轻、中度感染。 各菌株的时间一杀菌曲线经统计，药物浓度为32 mg／l时经过2小时，药物浓度为22 mil时经过4小时试管内细菌数量已降至0．二％以下，均达到明显的杀菌效果；药物浓度为16 mg／l时经过8小时，药物浓度为10 mll时经过12小时在试管内细菌数量求降至 0·l％以下，未达到预期的杀菌效果；药物浓度为 19 mgil时经过 6小时试管内细菌数量与 0．l％接近，AMK常规静点给药主要杀菌作用在给药的前4个小时。 结 论 临床常规剂量的AMK对产ESBIs大肠杆菌（AMK敏感株）具有良好的杀菌活性。主要杀菌作用在给药的前4个小时。为AMK治疗产ESBLs大肠杆菌（AMK敏感株）感染提供理论参考。