果蝇生殖干细胞BMP信号梯度调节机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:anying_xu
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果蝇生殖干细胞依靠内源和外源两种不同的信号来精确地调控其自我更新与分化之间的平衡。但是,外源信号是如何动态并有差别地转导到干细胞以及干细胞的中间级子代细胞,内源信号又是如何精细调控自身分化与否命运的呢,大家知之甚少。为了回答这两个问题,我们以雌性果蝇生殖干细胞为研究模型进行研究,最终一方面发现在GSC分裂过程中Tkv和Fused蛋白之间此消彼长的对抗形成了一个依赖于微环境的反馈链,来生成一个BMP活性陡峭梯度,因而决定GSC和CB的命运。在这个模型中,外部BMP信号引起Tkv蛋白的磷酸化,然后激活的Tkv诱导磷酸化Mad(pMad)的合成,pMad引起Fused蛋白的降解并抑制bam基因的转录,而激活的TKV的降解也受Fused的控制。另一方面,研究从筛选Artl基因突变体果蝇入手,发现Artl突变体果蝇有非常严重的干细胞肿瘤的表型,且其主要定位在生殖细胞的细胞核质中,推测其很有可能是BMP信号通路中的一个关键调节因子。
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