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目的:从血吸虫不同热休克蛋白中筛选可能与日本血吸虫引起的宿主肝脏病理损害发生发展相关的分子用于研发免疫学诊断工具,并探讨两者存在相关性的可能机制。方法:首先在单独的日本血吸虫感染小鼠模型和合并注射CCl4的血吸虫感染小鼠模型,用ELISA分别检测血清中GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP60-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体水平以观察其是否随肝脏病变加重而增高。随后为了初步探究GST-Sj HSP40、Sj HSP60和Sj HSP70这几个分子中哪个分子可能与日本血吸虫感染宿主的肝脏病理损害程度相关性最好,我们在日本血吸虫感染所致的小鼠肝脏早期虫卵肉芽肿病变及家兔晚期肝脏纤维化病变模型中,分别用HE和免疫组织化学方法对肝脏进行病理指标进行检测,用ELISA分别检测血清GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP60-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体水平,采用Spearman统计方法分析GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP60-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体滴度与对应的肝脏病理程度的相关性。为探讨HSPs与宿主肝脏病理程度相关的可能的免疫学机制,我们将GST-Sj HSP40、Sj HSP60、Sj HSP70和不完全IFA混合后免疫C57/BL6小鼠,以ELISA检测血清GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP60-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体水平,并以流式细胞术通过体内实验观察GST-Sj HSP40、Sj HSP60、Sj HSP70诱导促进肝脏病理的Th2、Th17和Tfh细胞的产生能力。最后,我们在人群样本中初步验证前述动物实验中获得的结果,我们用ELISA法检测血吸虫病患者血清中Sj HSP60-Ig G抗体水平,并用Spearman统计方法分析Sj HSP60抗体滴度与患者肝脏纤维化指标的相关性,采集血吸虫疫区血吸虫病患者及当地正常人外周血,以流式细胞术检测外周血中Tfh比例。结果:在单独的感染小鼠模型和合并注射CCl4血吸虫感染小鼠模型血清GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP60-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体水平都升高。小鼠模型中Sj HSP60-Ig G抗体滴度与对应的肝脏单个虫卵肉芽肿面积呈正相关,但GST-Ig G、GST-Sj HSP40-Ig G和Sj HSP70-Ig G抗体滴度与相对应的肝脏单个虫卵肉芽肿面积无显著相关性。家兔模型中,GST-Ig G、GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP70-Ig G和Sj HSP60-Ig G抗体水平相较正常家兔明显升高。肝脏中α-SMA和胶原纤维Ⅲ的表达水平与血清Sj HSP60-Ig G抗体滴度呈显著正相关,但肝脏胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ和α-SMA的表达水平与血清GST-Ig G、GST-Sj HSP40-Ig G、Sj HSP70-Ig G抗体滴度无相关性。用各融合蛋白免疫小鼠后,其中仅Sj HSP60诱导了可促进肝脏病理的Tfh细胞。最后,在血吸虫病患者中,Sj HSP60抗体水平与肝脏纤维化指标显正相关,且其外周血Tfh的比例明显高于正常对照。结论:日本血吸虫感染宿主(小鼠、家兔、人)的血清SjHSP60-IgG抗体水平与肝脏免疫病理损害程度呈正相关,提示Sj HSP60蛋白可以作为评估日本血吸虫患者肝脏病理程度的一个诊断分子,具有潜在的临床应用价值。Sj HSP60可能诱导了Tfh细胞,在促进肝脏病理损伤的同时诱导了Sj HSP60-Ig G抗体,从而出现了抗体与肝脏病理程度的相关性。