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2型糖尿病是糖尿病最常见的类型,发病人口约占糖尿病总数的90%。2型糖尿病是一种异质性很强的多基因遗传性疾病,并且受到环境因素的重要影响,已成为医学研究的热点和难点。利用分子生物学手段寻找该病的易感基因,对该病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。经连锁研究发现在16q13区域有17个金属硫蛋白(metallothionein,MT)家族成员基因位点,距离16q22区域内的RRAD基因位点仅10cM。而MT基因与2型糖尿病的主要危险因素——肥胖密切相关,因此在该区域进行糖尿病易感基因筛查将可能定位2型糖尿病的易感基因。本研究以40岁以上的中国北方汉族人群中的2型糖尿病患者和无血缘关系的正常对照个体为研究对象,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MT基因上的7个SNPs位点,试图从分子水平上探讨MT基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的病因学研究提供理论依据。研究结果表明,MT1A基因rs8052394位点等位基因与2型糖尿病相关联,G等位基因突变增加了2型糖尿病患病风险;多个位点联合分析结果表明,rs8052394、rs11076161、rs8052334、rs964372、rs7191779、rs708274及rs10636与不同SNPs位点的联合作用与2型糖尿病相关联;rs8052334等位基因与肥胖显著相关,C等位基因的突变增加了肥胖的风险;MT基因上存在多个与2型糖尿病临床表现相关联的位点;IL-6、TNF-α、SOD水平在病例组和对照组间有显著性差异,而HK水平在两组间未见显著性差异;rs8052394的基因型可能与疾病状态和SOD水平相关联。以上提示MT基因与2型糖尿病密切相关,MT1A rs8052394可能是2型糖尿病易感基因位点。本研究是后基因组时代疾病基因组学研究的重要内容,研究结果将有助于阐明2型糖尿病的遗传学机制,为在基因水平上预测个体发病风险、建立诊断方法和开发新型药物奠定了重要的实验基础。