研究背景系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种慢性自身免疫性疾病,它的病因复杂,主要好发于育龄期的女性,男女性别比可以达到1:9。与其他种族人相比,在黑人、亚裔和西班牙裔人群中,该疾病的流行率和发病率更高。目前SLE的病因仍旧未明。最新研究证明,环境因素在SLE的发生发展中起着重要作用,如饮食、感染、微生物等因素。人体肠道内的多种微生物构成了一个复杂的肠道微生态系统,这些微生物主要包括细菌、真菌、古菌和病毒。目前,已有多项研究表明SLE患者的肠道微生物菌群稳态失调,并可能与SLE的发生与发展有关。肠道菌群的改变可能影响其代谢产物,从而引起疾病的发生和发展。并且,研究发现SLE患者肠道中某些产短链脂肪酸（Short-chain fatty acids,SCFAs）的微生物（如产丁酸菌）呈下降的趋势。SCFAs主要是由膳食纤维、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的糖类在结肠受乳酸菌、双歧杆菌等有益菌群酵解而产生。SCFAs可以通过降低结肠环境里的p H值,促进人体内有益细菌的生长,从而改善肠道菌群失调。人体肠道中栖息着人体70%以上的免疫细胞,这些细胞不是在肠道内停滞不动的,而是可以移动到机体的各个部位发挥作用。Th17（T helper cell 17,Th17）和Treg（Regulatory t cell,Treg）是由原始CD4+T活化而成的效应T细胞,研究者们发现,Th17、Treg的比例失衡可能会诱导或者加重SLE的产生。而既往研究表明SCFAs可能会影响到Th17/Treg的平衡。然而,目前尚未有研究证明SLE患者肠道中SCFAs含量与Th17、Treg及相关细胞因子之间的关联。目的描述SLE患者与健康对照粪便中SCFAs含量的差异,探索SLE患者不同疾病特征指标对粪便中SCFAs的可能影响,研究Th17细胞及Treg细胞及相应的细胞因子在SLE中的作用,阐明SLE患者粪便中SCFAs含量与PBMCs（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中Th17、Treg及其相关的细胞因子含量的相关性。方法使用气相色谱-质谱法（Gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS）测定SLE患者及健康对照粪便中乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、异丁酸含量。使用流式细胞术测定Th17、Treg的含量。使用流式微球技术（Cytometric bead array,CBA）和酶联免疫吸附剂测定（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）方法测定SLE患者及健康对照血清中白细胞介素-10（Intertleukin-10,IL-10）、白细胞介素-17A（Intertleukin-17A,IL-17A）、白细胞介素-21（Intertleukin-21,IL-21）、白细胞介素-22（Intertleukin-22,IL-22）的含量。采用Mann-Whitney U检验比较不同组中SCFAs、Th17、Treg以及相关细胞因子等数据的差异。使用Spearman秩相关分析比较SLE患者及健康对照中SCFAs、Th17、Treg以及相关的细胞因子的相关性。结果1.SLE患者粪便中SCFAs与对照组相比存在差异,Th17、Treg相关细胞因子也存在差异。我们通过GC-MS对SLE患者以及健康对照粪便SCFAs进行测定,与健康对照相比,SLE患者粪便中丁酸水平下降,异丁酸和异戊酸水平上升,差异有统计学意义。SLE患者PBMCs中Th17、Treg的比例呈上升趋势,但统计上没有差异。与健康对照相比,SLE患者血清中IL-10、IL-17A含量上升,差异有统计学意义。2.SLE患者粪便部分SCFAs含量与Th17、Treg以及相应的细胞因子相关。戊酸、异丁酸和异戊酸含量与Th17、Th17/Treg呈负相关。Treg含量与Th17含量呈正相关。SLE患者的疾病活动度与Th17/Treg呈正相关。抗ds-DNA抗体与IL-10呈正相关,与IL-21、IL-22呈负相关。3.与无肾炎的SLE患者相比,患有肾炎的SLE患者粪便中的丁酸含量下降,差异有统计学意义。在伴有肾炎的SLE患者中,我们发现异戊酸含量与IL-22呈正相关。异丁酸与IL-22含量呈正相关。乙酸含量与IL-17A含量呈负相关。IL-21含量与IL-17A含量呈正相关,差异有统计学意义。结论SLE患者粪便中SCFAs与对照组相比存在差异,Th17、Treg相关细胞因子也存在差异。SLE患者粪便部分SCFAs含量与Th17、Treg以及相应的细胞因子相关。此外,与无肾炎的SLE患者相比,患有肾炎的SLE患者粪便中的丁酸含量下降。