盐酸小檗碱又名盐酸黄连素(Berberine),作为一种抗菌性药物,最近几年来,被广泛应用于多种临床疾病的治疗当中。盐酸小檗碱作为一种生物碱,拥有多种生物学与药理学作用,可从黄连等中草药植物的干燥根茎中提取出来。大量研究表明,近几年来,盐酸小檗碱也作为饲料及治疗药物,被大剂量的添加在动物饲料中,造成畜牧业以及水产养殖业中盐酸小檗碱使用泛滥。大量盐酸小檗碱进入生物体后,并不能被完全吸收代谢,大部分仍会以原药或次级代谢产物的方式随动物粪便排泄出体外,这些代谢物进入水体,污染地下水及环境,对于人类以及整个环境来说都会造成巨大的危害。同时,环境中存在的大剂量的盐酸小檗碱也会杀灭某些微生物、对动植物造成毒害作用,使原有的生态平衡遭到破坏,造成对生态环境和人类的潜在威胁。因而为了研究大剂量盐酸小檗碱的遗传毒性及其潜在的环境影响,本研究从细胞乃至分子水平上,研究盐酸小檗碱对于小鼠的遗传毒性。研究选取25～30g健康的雄性小鼠,常规喂养两周后,选取小鼠肝脏、肾脏、骨髓、脾、肺以及心脏六种组织细胞进行实验,分为阴性、阳性对照组以及盐酸小檗碱实验组。在进行染毒处理之后,进行体内、体外彗星实验、抗氧化酶实验以及器官残留量检测实验。对彗星实验数据中的小鼠细胞尾长tail length、尾矩tail moment、尾部DNA含量百分比tail DNA content(%)三个指标进行分析,探究盐酸小檗碱对于小鼠肝脏、肾脏、骨髓、脾、肺以及心脏细胞DNA损伤情况;并研究不同剂量的盐酸小檗碱染毒情况下超氧化物歧化酶SOD、过氧化物酶POD、过氧化氢酶CAT活性以及丙二醛MDA细胞内含量的变化,研究盐酸小檗碱对于小鼠细胞的应激性氧化损伤情况;并采用紫外-可见分光光度法确定肝脏、肾脏、骨髓、脾、肺以及心脏器官内盐酸小檗碱的残留量,初步研究不同浓度的盐酸小檗碱对于小鼠组织器官的损伤情况,为进一步探究盐酸小檗碱的遗传毒性、毒性机理以及具体氧化性应激反应等提供科学依据。整理分析实验数据,可得:一定剂量的盐酸小檗碱对于小鼠肝脏、肾脏、骨髓、脾、肺以及心脏具有遗传毒性,可造成小鼠组织器官发生DNA损伤与氧化性损伤。彗星实验中,随着盐酸小檗碱染毒剂量的增加,DNA损伤作用增强,发生断裂的DNA双链数量增加,因而大量DNA断片在阳极聚集,形成彗尾。因而小鼠细胞尾部DNA含量百分比,尾长、尾矩均增加,数据有统计学差异产生(p<0.01)。且盐酸小檗碱染毒剂量越大,小鼠细胞尾部DNA含量百分比,尾长、尾矩数值越大,DNA损伤作用越强,呈现良好的响应关系。不同剂量盐酸小檗碱对于小鼠细胞超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、过氧化物酶POD以及丙二醛MDA酶活性变化的影响为:当盐酸小檗碱在较低浓度7.5 mg·kg-1时,小鼠组织器官内抗氧化酶系被激活,大量抗氧化酶产生与过氧化物反应,SOD与POD酶活性明显增加。而随着暴露浓度的增加(30 mg·kg-1后),盐酸小檗碱对于小鼠细胞的损伤作用过强,细胞保护作用消失,SOD与POD活性逐渐降低、CAT活性逐渐降低、MDA浓度逐渐增加。抗氧化酶系的变化情况很好的反映了盐酸小檗碱对于小鼠的氧化性损伤效应。将小鼠暴露在盐酸小檗碱后,在一定剂量范围内(7.5 mg·kg-1～60 mg·kg-1),可导致小鼠各器官内药物残留量逐渐增加。但当达到一定剂量(120 mg·kg-1)后,器官内残留量达到稳定状态,保持动态平衡。且器官内药物残留量越多,对于小鼠不同组织器官造成的DNA损伤作用越强,酶活改变越明显。