论文部分内容阅读
目的应用Cell Search系统和CTC-Biopsy系统(ISET技术)两种检测方法同时对同一组胃癌患者外周血CTC进行检测并随访,比较两种检测方法CTC检出情况,进一步分析CTC检测结果与胃癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨CTC检测对胃癌患者诊疗过程中临床指导意义。方法分别随机选择2014年4月-12月期间山东省肿瘤医院收治的66例确诊为胃癌的初治患者作为研究对象,并于2014年选择22例健康志愿者作为对照组。受试者入组前均签署知情同意书并登记临床资料。受试者在抗肿瘤治疗前于肘正中静脉采集空腹血12.5ml,其中7.5ml血样用于Cell Search系统检测,5ml血样用于CTC-Biopsy系统检测。CTC检测流程严格按照CTC-Biopsy系统和Cell Search系统的操作手册执行。CTC结果判读采用双盲判读,再经第三方复核以保证检测结果的准确。实验组于2018年对2014年入组的患者进行4年随访,并将患者信息如生存状况、复发情况和后续治疗情况等进行登记,并整理出其无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等生存指标。采用SPSS 19.0软件对实验数据进行分析。CTC检出率的比较及CTC检测情况与患者的临床病理情况相关性部分中,两样本均数采用t检验,率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。CTC检测与患者预后相关性部分中,使用Cox风险回归、K-M生存曲线等方式对CTC与预后的相关性进行分析。以上的分析部分中均以P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1.健康志愿者外周血CTC检测结果分别使用Cell Search系统及CTC-Biopsy系统检测22例健康志愿者的外周血,均未检测到CTC。2.胃癌患者外周血CTC检测结果(1)Cell Search系统检测59例胃癌患者外周血,在16例患者中检测到外周血CTC,总检出率为27.12%(16/59);按TNM病理分期I-IV期患者的CTC检出率分别为0.00%(0/9),10.0%(1/10),22.22%(6/27)和64.29%(9/14);无CTM检出。(2)CTC-Biopsy系统检测59例胃癌患者外周血,在35例患者中检测到外周血CTC,总检出率为59.32%(35/59);按TNM病理分期I-IV期患者的CTC检出率分别为44.44%(4/9),40%(4/10),65.38%(17/26)和71.43%(10/14);有CTM检出。(3)两种系统的检出率有统计学差异(P=0.000),Kappa值为0.179,二者一致性较差。3.胃癌患者外周血CTC检测结果与临床病理特征的相关性(1)Cell Search系统检测CTC结果:I-II期胃癌患者中CTC与年龄、性别、KPS评分、淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白等指标均不相关;III-IV期胃癌患者中CTC与中性粒细胞(P=0.020)、血红蛋白(P=0.020)、粒淋比(P=0.009)、CA199(P=0.049)、肿瘤大小(P=0.026)、脉管侵犯(P=0.007)具有相关性。(2)CTC-Biopsy系统检测CTC结果:I-II期胃癌患者中CTC与粒淋比(P=0.045)、CA199(P=0.050)具有相关性,III-IV期胃癌患者中CTC与分化级别(P=0.010)具有相关性。I-II期胃癌患者中CTM与CEA(P=0.004)具有相关性,III-IV期胃癌患者中CTM与分化级别(P=0.030)具有相关性。4.胃癌患者外周血CTC检测结果与预后的相关性(3)Cell Search系统检测CTC(≤3/>3)结果与患者的PFS、OS相关;(4)CTC-Biopsy系统检测CTC结果与患者的PFS、OS等预后指标均不相关。结论1.CTC-Biopsy系统CTC检出率高于Cell Search系统,造成Cell Search系统与CTC-Biopsy系统两种方法检测胃癌患者外周血CTC检出率差别较大的原因是其检测原理不同,Cell Search系统检测CTC检出率较低的原因还需要进一步研究。2.使用CTC-Biopsy系统可以在胃癌患者外周血中检测到CTM。3.Cell Search系统检测CTC结果与中性粒细胞、血红蛋白、粒淋比、CA199、肿瘤大小、脉管侵犯相关,CTC-Biopsy系统检测CTC结果与粒淋比、CA199分化级别相关。CTM与CEA、分化级别相关。提示CTC检测结果可以作为胃癌患者临床病理分期的有益补充。4.Cell Search系统CTC计数≤3的胃癌患者PFS、OS比CTC计数>3的胃癌患者长;CTC-Biopsy系统检出与患者预后无相关性,可能与样本量少。