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目的:了解DNER蛋白在多种肿瘤组织中的表达情况,并通过观察对前列腺癌细胞增殖和迁移能力的影响为乳腺癌的研究提供理论参考,进一步探讨DNER蛋白在乳腺癌中的表达情况和预后,通过细胞学实验观察DNER对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响,并研究其具体机制,为今后DNER有望成为乳腺癌新的治疗靶点提高理论依据。方法:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测不同肿瘤组织的DNER mRNA表达情况,采用免疫组织化学方法检测前列腺癌和正常组织的表达情况并分析其与临床病理资料的关系,对DNER下调的前列腺癌细胞PC3进行MTT实验、划痕实验、Transwell实验、细胞周期检测来明确DNER对前列腺癌细胞增殖、迁移能力的影响。采用免疫组化及量子点探针标记技术检测DNER蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及分析临床病理资料,RT-PCR和Western blot检测乳腺癌细胞系DNER和DNER mRNA的表达水平,筛选细胞,对DNER下调的乳腺癌细胞MDA-MB-231进行MTT实验、划痕实验、Transwell实验、细胞周期检测来明确DNER对乳腺癌细胞增殖、迁移能力的影响,采用IPA法分析DNER作用乳腺癌细胞的可能信号通路,进一步采用RT-PCR和Western blot检测通路关键蛋白的表达情况。结果:恶性肿瘤组织中检测DNERmRNA的表达水平,与正常组织相比在非小细胞肺癌、胰腺癌中发现了 DNER mRNA表达水平增高,但是在脑恶性肿瘤中并未见差异性。DNER蛋白在前列腺癌组织中高表达,与前列腺癌的远处转移呈正相关,阳性表达者发生远处转移的概率更大,特别是和发生骨转移有关,进一步对下调DNER的前列腺癌细胞PC3进行MTT实验,发现相对于对照组其生长能力下降;细胞周期发生了改变,其G1期的比例显著提高,而S期和G2/M期的比例下降;划痕实验检测迁移能力的变化,与对照组相比迁移能力下降,相同结果也出现在Transwell实验上;干细胞成球实验检测DNER下调后的PC3细胞发现其生长能力降低,同时降低了 HES1和GLI1的基因表达及蛋白表达,但对HEY1没有影响。DNER在乳腺癌组织中高表达,与淋巴结、HER-2、PR的表达有关,进一步对下调DNER的乳腺癌细胞进行MTT实验结果其生长能力下降,划痕实验和Transwell实验结果表明其迁移能力下降,IPA法检测结果表明PI3K/AKT信号通路高表达,进一步采用western blot和RT-PCR检测DNER下调后的MDA-MB-231细胞结果为Girdin蛋白和mRNA的水平都没有发生明显变化,但磷酸化的AKT显著降低,以及P85α也显著降低。结论:DNER蛋白在多种恶性肿瘤组织中高表达,并且是前列腺癌的独立预后指标之一,其能够促进前列腺癌细胞的增殖和迁移的能力,并抑制细胞凋亡。DNER蛋白在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的发生呈正相关,高表达DNER的乳腺癌患者无病生存率更低,是乳腺癌的独立预后指标之一。DNER在乳腺癌细胞系中同样高表达,MDA-MB-231细胞中表达最高,DNER能够促进乳腺癌细胞的增殖、迁移能力,其主要通过PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌细胞的干细胞属性来实现,而Girdin蛋白可能是调控的关键因子。DNER有可能成为新的乳腺癌治疗靶点。