本课题旨在设计并构建一种智能载药系统，以期达到延长体内循环时间、有效结合主-被动靶向、提高靶细胞有效摄取，从而达到增强抗肿瘤作用，实现肿瘤治疗中减毒增效的目的。本课题根据肿瘤的特殊生理环境特点，以阿霉素（DOX）为模型药物设计、构造了一种智能化RGD（Arg-Gly-Asp三肽）与可剪切PEG共修饰的脂质体。这种脂质体表面被两种PEG链所修饰，一种是末端连接RGD的PEG₂₀₀₀短链(RGD-PEG₂₀₀₀)，另一种含有二硫键（S-S）的PEG₅₀₀₀长链。在血液循环中，-S-S-PEG₅₀₀₀所形成的水化层可帮助脂质体延长滞留时间，并且保护RGD靶头、提高被动靶向效率；在肿瘤部位，可剪切-S-S-PEG₅₀₀₀长链在还原剂作用下，如外源性半胱氨酸（Cys），被剪切而暴露出RGD，从而主动靶向于αvβ3整合素受体过度表达的肿瘤细胞。本课题通过高分子材料学、药剂学、药理学、分子生物学等手段的交叉应用，制备了RGD与可剪切PEG共修饰阿霉素脂质体(RGD-PEG₂₀₀₀-LP-S-S-PEG₅₀₀₀/DOX，RP_2KLSP_5K/DOX)，并对其进行系统的体外抗肿瘤研究。合成了用于修饰脂质体的RGD-PEG₂₀₀₀短链和带-S-S-的PEG₅₀₀₀长链。通过四步反应逐步在PEG₂₀₀₀的一端连接脂溶性的胆固醇（CHOL）基团，另一端连接具有主动靶向功能的RGD靶头，合成出CHOL-PEG₂₀₀₀-RGD。分别对合成中间产物和终产物进行薄层层析（TLC）以及核磁共振（¹H NMR）分析鉴定。PEG₅₀₀₀通过-S-S-与二硬脂酸磷脂酰乙醇胺（DSPE）连接形成DSPE-S-S-PEG₅₀₀₀，采用TLC和¹H NMR对其进行表征。考察了脂质体制备的工艺，制备出RP_2KLSP_5K/DOX，并考察其性质。首先，通过薄膜分散-超声-高压微射流法制备空白脂质体，并以粒径为指标，通过单因素及正交实验设计优化制备工艺，并考察其形态、粒径分布、Zeta电位。采用pH梯度法包载模型药物阿霉素，制备出阿霉素脂质体，以包封率、粒径为指标，通过单因素和正交实验设计优化制备工艺，并考察了阿霉素脂质体的包封率、形态、粒径分布、Zeta电位、稳定性、体外释放。采用后插入法将PEG链插入阿霉素脂质体表面，制备脂质体RP_2KLSP_5K/DOX，并考察其包封率、形态、粒径分布、Zeta电位、PEG体外可剪切性。对RP_2KLSP_5K/DOX的体外抗肿瘤作用及细胞摄取机制进行了系统研究。制备出系列处方的脂质体(P_2KL/DOX，RP_2KL/DOX，RP_2KLSP_5K/DOX，RP_2KLSP_5K/DOX（Cys）)；定性、定量的考察B16黑色素瘤细胞对不同处方阿霉素脂质体的摄取情况；采用MTT法考察阿霉素及系列阿霉素脂质体对该细胞的毒性；初步探讨载体进入B16细胞的内吞途径及入胞后的胞内转运过程。研究表明，本课题所设计、制备的智能化RGD与可剪切PEG共修饰阿霉素脂质体具有效结合主-被动靶向、提高靶细胞有效摄取，从而达到增强抗肿瘤的作用，是一种极具潜力的肿瘤靶向药物载体。