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目的:通过siRNA技术靶向沉默人鼻咽癌细胞株CNE-2缺氧诱导因子-1a(Hypoxia inducible factor 1-alpha,HIF-1α)与生存素(Survivin),观察HIF-1α与Survivin低表达的CNE-2裸鼠移植瘤对放疗敏感性的影响,为探讨鼻咽癌基因治疗奠定一定的基础;方法:设计合成靶向沉默HIF-1α与Survivin的microRNA干扰质粒,采用脂质体转染法将含HIF-1α、Survivin的microRNA干扰质粒转染CNE-2细胞,荧光显微镜观察其转染率,RT-qPCR检测其基因干扰效率。取35只4~6周龄的雌性裸鼠,随机分为5组,每组7只,分为HIF-1α干扰组,Survivin干扰组,HIF-1α&Survivin干扰组(联合干扰组)、空载组、阴性对照组。将转染48h后的各组CNE-2细胞分别注射至BALA/c裸鼠体内成瘤,待各组裸鼠成瘤后,每次每只接受5Gy X射线照射,每隔三天放疗一次,共15Gy X,观察各组裸鼠放射治疗后不同时间肿瘤体积,3天后处死动物,迅速剥离瘤体测量体积,观察放射治疗对肿瘤的抑制作用,分析HIF-1α和Survivin基因沉默对肿瘤放射敏感性的影响。RT-qPCR检测瘤体组织中的HIF-1α和Survivin表达水平,蛋白免疫印记(Western Blot)检测HIF-1α和Survivin蛋白表达情况,TUNEL试剂盒检测鼻咽癌裸鼠移植瘤中细胞凋亡。结果:HIF-1α干扰组、Survivin干扰组与HIF-1α&Survivin干扰组经过放射治疗后肿瘤体积增加率明显小于空载体组与阴性对照组(P<0.05);HIF-1α和Survivin的mRNA、蛋白质在基因干扰组中较空载组与阴性对照组均明显下降;凋亡率较空载组与阴性对照组升高(P<0.05),HIF-1α干扰组、Survivin干扰组与联合干扰组三者之间无统计学意义(P>0.05)。结论:单独干扰HIF-1α、Survivin基因与联合干扰HIF-1α和Survivin基因均能够增加鼻咽癌裸鼠移植瘤对放疗敏感性,但联合干扰HIF-1α和Survivin基因并没有进一步提高鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗敏感性。