【摘 要】
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在手性药物的发展领域中,人们越来越认识到不同对映异构体的药物具有不同的药理活性。天然药物中,绝大多数为单一对映体,而在人工合成药物中,绝大数为外消旋体。手性药物药理
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在手性药物的发展领域中,人们越来越认识到不同对映异构体的药物具有不同的药理活性。天然药物中,绝大多数为单一对映体,而在人工合成药物中,绝大数为外消旋体。手性药物药理学研究的深入促进了单一对映体药物制备研究的发展,外消旋体拆分、化学计量不对称合成和不对称催化反应是获得光学活性物质的主要方法。 托莫西汀、氟西汀和尼索西汀是重要的抗抑郁症手性药物,在研究其合成路线的过程中发现,合成全过程主要分为手性醇中间体的制备、氧烷基化缩合反应和甲胺化反应三个反应单元。其中手性醇中间体的制备是整个合成路线的关键,也是国内外研究的热点和难点。手性醇中间体的制备主要通过消旋体拆分或不对称还原。目前,消旋体的制备性拆分方法仍然有一定的应用限制,因而选择合适的不对称催化还原剂,直接不对称合成光学活性中间体醇具有重要的意义。 本文以潜手性3-氯苯丙酮为起始原料,采用对芳香烷基酮具有很好对映体选择性的还原催化剂二异松莰基氯化硼（-）-Ipc2BCl,不对称合成活性中间体（S）-3-氯-1-苯基丙醇。 在不对称合成（S）-3-氯-1-苯基丙醇研究中,建立了高效液相色谱分析检测反应进程的色谱条件;通过以HPLC标准曲线法计算反应产率,考察了温度、溶剂和加料方式对还原反应的影响,并监控了不同
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