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非酒精性脂肪肝是(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)当前最常见的肝脏疾病之一,随着生活水平的提高,其发病率不断升高,并且出现低龄化的趋势。对于NAFLD迄今尚缺乏理想的治疗药物和方法,业已研究表明:胰岛素抵抗及氧化应激在NAFLD的发病机制中有着重要的作用,因此使用胰岛素增敏剂、抗氧化剂治疗NAFLD正成为当前抗治肝脏疾病研究的热点!
本研究采用高脂饲料喂养的SD大鼠建立NAFLD大鼠病理模型。SD大鼠146只,雌雄各半,实验室适应7天后,随机选取12只大鼠作为正常对照组以基础饲料喂养,其余大鼠均以高脂饲料喂养。待模型复制4周脂肪肝形成后,造模组大鼠随机分为13组,各组大鼠按各自剂量灌胃给药。给药8周后股动脉放血处死所有动物,迅速分离血清及留取肝组织,计算大鼠肝指数,测定大鼠血脂指标(甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、血清肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶)和过氧化产物丙二醛含量,并取肝组织作病理组织学检查,探讨二甲双胍与维生素E合用对大鼠NAFLD的抗治作用。
结果表明:病理对照组大鼠较正常对照组大鼠最终体重、肝指数、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)显著升高(Tukeystest,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL)显著降低(Tukeystest,P<0.01),肝脏切片显示存在不同程度的肝细胞损伤或破坏。
二甲双胍与维生素E合用能在不同程度上显著降低NAFLD大鼠血清中的TG、TC、LDL水平,降低ALT、AST活性,降低MDA含量,提高HDL水平(Tukeystest,P<0.05-P<0.01),肝脏切片观察结果显示,肝脏结构基本完整,细胞水样变性不同程度消失,胞质内圆形脂滴明显减少。其作用均明显优于阳性药物对照组及单独用药组。
综上所述,二甲双胍与维生素E合用具有良好的抗治NAFLD的作用,尤其最高剂量二甲双胍与最高剂量维生素E合用效果最为明显。