【目的】β-胡萝卜素是一种植物化学物,存在于水果和蔬菜中,是维生素A的前体,长期以来被认为是抗氧化剂,具有肿瘤化学预防作用,能猝灭单线态氧、清除过氧自有基、调节免疫应答、提高细胞间隙信号传导等。大量描述性流行病学研究也表明个体摄入富含β-胡萝卜素的水果和蔬菜,或者体内含有较高浓度的β-胡萝卜素血清水平能降低患癌症的危险性。然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量的人工合成β-胡萝卜素反而增加大量吸烟者和石棉职业接触人群的肺癌发病率,其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β-胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂,形成的β-胡萝卜素氧化产物直接或间接诱导DNA损伤,引起致癌效应。 磷酸化的组蛋白H2AX(γH2AX)是目前国内外研究细胞DNA损伤的热点之一,γH2AX在DNA损伤的修复以及DNA损伤位点检查点蛋白的聚集中发挥着重要的作用,特别是DNA双链的损伤。许多与染色体结构的维持、保护、修复相关的蛋白质有组织按顺序地在DNA损伤位点结合形成焦点(foci)复合物,共同完成对DNA损伤的检测并进行修复,并且在此过程中根据损伤程度的不同导致细胞周期停顿或细胞凋亡。因此,根据细胞在受到DNA损伤尤其是DNA双链断裂损伤后,在DSBs位点会出现由γH2AX形成的焦点这一特性,γH2AX可成为检测细胞DNA损伤的一个新的特异性指标。 本研究以ATBC和CARET人群干预试验为背景,结合γH2AX反映DNA损伤的特性,采用γH2AX荧光抗体识别技术,探讨不同剂量的β-胡萝卜素在香烟烟雾溶液诱导人肺细胞DNA损伤中的不同作用,目的是为全面评价β-胡萝卜素的安全性,合理补充β-胡萝卜素提供科学依据。