目的:皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM),是一种高度恶性肿瘤,因其极易发生转移、复发,临床上中晚期CMM患者的预后情况都不佳。目前,国内外研究者在恶性黑色素瘤的发生发展机制研究基础上,研制出了一些新的抗肿瘤药物,其治疗效果较以往有提高,但患者总体生存期依然没有明显延长,对其机制需更进一步的研究。Wip1、Shh、Gli1蛋白在人体乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中都有较高表达,与肿瘤预后因素也密切相关,且其相关抑制剂在抑制肿瘤生长、转移中起到重要作用,因此本研究旨在检测Wip1、Shh、Gli1蛋白在CMM与皮肤色素痣中表达的情况,初步探讨各蛋白之间的相互作用关系,及其阳性表达对CMM患者肿瘤临床分期、肿瘤转移、复发等预后因素的影响,为信号通路受体阻断剂在CMM治疗研究中提供指导意义,为CMM患者预后指标提供参考。方法:1.收集2004年1月-2012年1月在泸州医学院附属医院皮肤科及病理科诊断为皮肤恶性黑色素瘤(CMM)患者的详细病例资料31例作为实验组(所有患者初次确诊前后均未行放疗及化疗),皮肤科及烧伤整形外科诊断为皮肤色素痣的病例31例作为对照组。电话及信件随访患者初次确诊后3年内的病情发展变化情况。2.根据美国癌症协会分类法(AJCC)第7版关于CMM的分期标准进行分期,对患者肿瘤转移、复发等临床资料进行随访统计。3.envision免疫组织化学染色方法检查wip1、shh、gli1蛋白在对照组及实验组中的表达。4.利用独立列联表x2法比较wip1、gli1、shh三种蛋白在实验组与对照组中的表达差异,fisher精确概率法及独立样本t检验比较三种蛋白在cmm中阳性组与阴性组患者的性别及年龄差异,spearman等级相关法比较三种蛋白在cmm中表达的关系及其与肿瘤临床分期、肿瘤复发、转移等预后因素关系。结果:wip1、gli1、shh三种蛋白在cmm中与色素痣中表达具有显著差异。在31例cmm中,wip1蛋白阴性表达率32.2%(10/31)、弱阳性表达率9.6%(3/31)、中度阳性表达率32.2%(10/31)、强阳性表达率25.8%(8/31),gli1蛋白阴性表达率19.35%(6/31)、弱阳性表达12.9%(4/31)、中度阳性表达35.5%(11/31)、强阳性表达32.2%(10/31),shh蛋白阴性表达率64.5%(20/31)、弱阳性表达率16.1%(5/31)、中度阳性表达率12.9%(4/31)、强阳性表达率6.4%(2/31)。在色素痣组中,wip1蛋白阴性表达100%(31/31);gli1蛋白阴性表达率90.3%(28/31),弱阳性表达9.6%(3/31);shh蛋白阴性表达率90.3%(28/31),弱阳性表达率9.6%(3/31)。在cmm中,wip1蛋白表达与肿瘤临床分期、复发、转移均成正相关,相关系数为r(临床分期相关系数)=0.61(p<0.01),r(肿瘤复发相关系数)=0.41(p=0.02),r(肿瘤转移相关系数)=0.37(p=0.04),且其与gli1蛋白表达成正相关,系数为r=0.55(p<0.01);gli1蛋白表达与肿瘤临床分期、复发、转移也均成正相关,相关系数为r(临床分期相关系数)=0.61(p<0.001),r(肿瘤复发相关系数)=0.49(p<0.01),r(肿瘤转移相关系数)=0.45(p=0.01);Shh蛋白表达与肿瘤转移成正相关,相关系数为r=0.41(p=0.02),与肿瘤临床分期、复发及Gli1蛋白表达无明显相关。在色素痣中,Shh蛋白与Gli1蛋白均同时表达,随访中未发现患者色素痣恶变及复发倾向。结论:1.Wip1、Gli1蛋白在CMM中表达明显高于色素痣,差异具有统计学意义,提示Wip1、Gli1蛋白表达在CMM的发生及发展中可能发挥重要作用。2.在CMM中,Wip1、Gli1蛋白越高表达,则肿瘤临床分期越高,肿瘤复发、转移发生概率越高,提示Wip1、Gli1蛋白可以作为CMM预后的评价指标。3.在CMM中,Gli1蛋白高表达与Wip1蛋白高表达成正相关,而与Shh蛋白表达无明显相关性,提示Gli1蛋白高表达可能受Wip1蛋白的调节,为信号通路靶向阻断剂在CMM治疗中提供指导意义。