1.野百合碱诱导运动诱发肺动脉高压大鼠模型的建立及他达那非干预效果 2.重庆地区中青年人体力活动时间与高血压患病率的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yhl_2011
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背景:肺高血压(Pulmonary hypertension,PH)早期症状隐匿不典型,PH很难在疾病的早期阶段被诊断出来。多数PH患者在明确诊断时已经处于疾病的晚期阶段或右心衰竭,预后极差。目的:此研究拟建立运动诱发肺动脉高压(exercise induced PH,EiPH)大鼠模型,探究诊断早期PH方法,在早期明确诊断后及时给予治疗的效果,以及评估大鼠PH进展情况,肺血管重塑情况及生存率。方法:雄性Sprague Dawely(SD)大鼠,体重200-220g,野百合碱(Monocrotaline,MCT,60 mg/kg)或生理盐水给予一次性腹腔注射为运动实验组或运动对照组。大鼠注射MCT后,分别在第1,3,5,7天检测大鼠静息状态下平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)及运动状态下且运动状态下峰值mPAP(maximum mPAP,mPAPmax)。选取大鼠静息mPAP<25 mmHg且运动状态下mPAPmax>30 mmHg定义为EiPH组;注射生理盐水的大鼠为对照组。EiPH组大鼠于MCT注射后第7天给予他达拉非(Tadalafil,T,9 mg/kg)灌胃治疗两个星期;将大鼠静息mPAP≥25 mmHg随机分为静息PH(rest PH,rPH)组和PH组;rPH组大鼠于注射MCT后第21天给予等量T灌胃两个星期。各组大鼠于MCT注射后第35天时完成超声心动图检查评估心脏大血管形态及功能,改良右心导管检测上腔静脉、右心房、右心室(right ventricle,RV)及肺动脉压力,完成测压后留取心肺组织。结果:此研究发现MCT注射后第7天,大鼠运动状态下mPAPmax较对照组显著升高(EiPH组vs对照组:38.5±2.7 mmHg vs 27.24±0.46 mmHg,P<0.0001)。MCT注射后第35天,经右心导管测得静息mPAP(EiPH+T组vs rPH+T组:26.67±0.11 mmHg vs 35.23±0.47mmHg,P<0.0001),右室肥厚指数(EiPH+T组vs rPH+T组:0.34±0.01vs 0.46±0.02,P=0.0038),肺动脉中膜厚度百分比(EiPH+T组vs rPH+T组:44.4%vs 55.6%,P=0.0081);EiPH+T组大鼠心排量(cardiac output,CO)较rPH+T大鼠组增加(EiPH+T组vs rPH+T组:63.89±3.9mL/min vs 49.03±1.4 mL/min,P=0.0088)。EiPH+T组大鼠与rPH+T组大鼠中位生存时间分别为MCT注射后第29天及第28天,两组大鼠生存率为(EiPH+T组vs rPH+T组:0.44 vs 0.17,P=0.06)。结论:此研究成功建立EiPH大鼠模型,证实侵入性运动试验可早期诊断MCT诱导的大鼠PH,他达那非干预实验结果表明:早期阶段给予PH大鼠治疗的降压及抑制肺血管重构效果优于同等剂量药物的晚期用药,此结果为PH的早期诊断、治疗及机制研究提供新思路。
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