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Ghrelin是1999年由Kojima等在寻找生长激素促分泌受体(GHSR)的内源性配体时发现的。近年来大量的研究发现ghrelin具有广泛的生物学效应,如刺激食欲,启动饮食,以及调节胃肠蠕动和能量代谢等。心血管系统自身亦可合成和分泌ghrelin,且其受体GHSR亦广泛分布于心血管系统,这为ghrelin参与调节心血管系统功能提供了基础。最近的研究证实,ghrelin与血压密切相关：Nayaga等研究发现在健康志愿者中静脉注射ghrelin可以降低外周血管阻力、血压但不引起心率的变化；Makino等研究发现,妊高症的患者空腹血中的ghrelin水平显著高于正常妊娠妇女空腹血中的ghrelin水平。上述研究结果提示ghrelin在血压调节中或许发挥着重要作用。2005年11月Zhang等推测并证实了preproghrelin除可产生ghrelin外,还可产生另外一种多肽,并命名为obestatin(肥胖抑制素),而且有趣的是,obestatin虽然与ghrelin来源于同一个前体肽,但却拮抗ghrelin的效应：如抑制饮食、抑制肠蠕动,减轻体重等。Anderwald-Stadler等在胰岛素抵抗的患者中发现,空腹血中的obestatin水平与其收缩压呈负相关,这提示obestatin或许在血压调节中发挥一定的作用。当前关于obestatin与血压的关系还无太多研究,而obestatin对血压的调节作用更未见文献报道。因此,本研究拟从以下几个方面探讨obestatin与血压的关系及其对血压的调节作用,以期为目前相关问题的解决提供一些新的可能思路：①自发性高血压大鼠外周血obestatin、ghrelin水平变化及其与血压的关系；②轻-中度高血压患者外周血中obestatin、ghrelin水平变化及其与血压的关系；③静脉注射obestatin对自发性高血压大鼠血压的调节作用。第一部分：自发性高血压大鼠外周血中obestatin水平变化及意义目的：探讨自发性高血压大鼠空腹外周血obestatin、ghrelin水平的变化及意义。方法：采用RIA法检测14只自发性高血压大鼠和12只京都Wistar大鼠空腹外周血ghrelin、obestatin水平；采用ELISA法检测空腹胰岛素水平；利用清醒自由活动大鼠血流动力学动态监测技术监测大鼠血压、心动周期并测定反射敏感性。结果：自发性高血压大鼠外周血中ghrelin、obestatin水平均显著高于京都Wistar大鼠(649.4±55.3 pg/ml vs 106.3±8.4 pg/ml, P<0.01; 44.6±2.3 pg/ml vs 38.6±1.5 pg/ml,P<0.05)；自发性高血压大鼠中ghrelin/obestatin的比值也显著高于京都Wistar大鼠(15.1±1.5vs2.8±0.2,P<0.01)；相关分析显示心动周期、反射敏感性、体重及胰岛素水平与ghrelin、ghrelin/obestatin呈负相关；收缩压、舒张压及平均动脉压与ghrelin、ghrelin/obestatin呈正相关；反射敏感性与obestatin水平呈负相关;ghrelin与obestatin二者呈正相关；多元回归分析显示体重和收缩压是ghrelin水平的独立影响因子(标准化回归系数=-0.377,P=0.004；标准化回归系数=0.615,P<0.0005),仅收缩压是obestatin的独立影响因子(标准化回归系数=0.460,P=0.018),收缩压和体重还是ghrelin/obestatin比值的独立影响因子(标准化回归系数=0.567,P=0.01；标准化回归系数=-0.032,P=0.037)。这些参数在单独的SHR及WKY组中与ghrelin、obestatin及ghrelin/obestatin的比值等参数均无明显相关。结论：自发性高血压大鼠空腹外周血中ghrelin、obestatin水平均显著高于京都Wistar大鼠。Obestatin在血压的调节中可能发挥一定的作用。第二部分：高血压患者外周血中obestatin水平变化及意义目的：观察未经药物治疗的高血压患者外周血中obestatin、ghrelin水平变化及意义。方法：采用RIA法检测14例高血压患者和14例血压正常对照者空腹外周血中obestatin、ghrelin水平；采用ELISA法检测空腹空腹外周血胰岛素水平并监测体重指数、腰臀比等。结果：与正常对照组相比,高血压患者空腹外周血中ghrelin水平显著减低(236.3±12.3 pg/ml vs 381.4±25.6 pg/ml, P<0.01);与正常对照组相比,高血压患者外周血中obestatin水平较低(276.2±15.1 pg／ml vs 325.4±25.8 pg／ml,P>0.05),但二者之间的差异无统计学意义；与正常对照组相比,高血压患者ghrelin/obestatin的比值仍然显著减低(0.89±0.06 vs1.2±0.06,P<0.01)。收缩压、舒张压、体重指数、甘油三酯、血糖、胰岛素均与ghrelin呈负相关。血糖和胰岛素均与obestatin呈负相关。收缩压、舒张压与ghrelin/obestaitn比值呈负相关；多元回归分析显示收缩压和甘油三酯为ghrelin/obestatin比值的独立影响因子(标准化回归系数=-0.385；P=0.033；标准化回归系数=-0.430；P=0.018),其他指标未能显示与ghrelin/obestatin比值明显相关。结论：与对照组相比未经治疗的高血压患者外周血中ghrelin水平明显减低,obestatin水平无显著差异。与ghrelin相比,obestatin在血压调节中的作用明显减弱。第三部分：静脉注射obestatin对自发性高血压大鼠血压的影响目的：观察静脉注射obestatin及ghrelin对自发性高血压大鼠血流动力学的影响。方法：利用清醒自由活动大鼠血流动力学动态监测技术监测静脉注射obestatin、ghrelin对自发性高血压大鼠血压、心动周期、压力反射敏感性的影响。结果：不同剂量的obestatin (10μg/kg,50μg/kg, 100μg/kg)对自发性高血压大鼠的平均动脉压(10μg/kg:113.8±2.0mmHg vs 114.4±1.6mmHg,P>0.05; 50μg/kg: 110±2.4mmHg vs 109±3.2mmHg,P>0.05; 100μg/kg:115.9±1.5mmHg vs 115.8±2.4mmHg,P>0.05)、心动周期(10μg/kg:184.7±3.9ms vs 185.5±4.1ms, P>0.05; 50μg/kg:185.9±4.1ms vs 193.4±4.5ms,P>0.05; 100μg/kg:137.7±4.5ms vs 143.9±5.6ms,P>0.05)、压力反射敏感性(10μg/kg:0.414±0.03 ms/mmHg vs 0.442±0.02ms/mmHg, P>0.05; 50μg/kg:0.453±0.04ms/mmHg vs 0.439±0.01 ms/mmHg, P>0.05; 100μg/kg:0.398±0.02 ms/mmHg vs 0.401±0.01ms/mmHg, P>0.05)均没有显著影响；ghrelin (10μg/kg)可以显著降低自发性高血压大鼠的平均动脉压(115.9±1.5mmHg vs 108.6±3.6mmHg, P<0.01)、心动周期(132.4±2.8ms vs 152.6±7.4ms,P<0.05),但对压力反射敏感性(0.36±0.008 ms/mmHg vs 0.36±0.009 ms/mmHg,P>0.05)没有显著影响。结论：静脉注射obestatin对自发性高血压大鼠的平均动脉压、心动周期、反射敏感性均无显著影响,与ghrelin相比,obestatin对血压的调节作用明显减弱。