NMDA受体在学习记忆过程中发挥着关键作用。近年来研究表明,组蛋白乙酰化在长时记忆的形成和巩固中也起重要作用,并与NMDA受体密切相关。但是组蛋白乙酰化在记忆中的作用是否与NMDA受体的NR2B亚基有关,目前还不清楚。因此,本论文利用前脑NR2B过表达的转基因小鼠,通过生化分析、western blot和荧光定量PCR方法分别检测条件性恐惧训练前后的NR2B小鼠和对照小鼠海马和皮层中组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性变化、皮层中的组蛋白H3乙酰化水平的变化和ERK磷酸化的变化情况以及海马和皮层中一些相关基因的mRNA的变化情况。结果发现无论是否给予条件性恐惧训练,NR2B过表达对小鼠海马和皮层的HAT和HDAC活性均无影响。但是,未给予训练的NR2B转基因小鼠皮层中的组蛋白H3乙酰化和磷酸化ERK水平均明显高于野生型对照小鼠；而训练后,两组小鼠皮层中组蛋白H3乙酰化水平无明显差异。但是,两种小鼠皮层中的磷酸化ERK水平在训练后均出现下降。此外,荧光定量PCR的结果表明,未受训练的野生型小鼠皮层中BDNF、CREB1的表达水平明显高于NR2B转基因小鼠,而在训练7天后NR2B小鼠海马和皮层中的BDNF、海马CREB1的表达水平显著高于野生型小鼠。SYP基因在两组小鼠海马和皮层中的表达无差异,但是训练后1小时和24小时后的海马中,野生型小鼠高于NR2B小鼠,而在训练后1小时的皮层中,NR2B小鼠高于野生型小鼠。而对NeuroD1表达无影响。这提示NR2B过表达会对组蛋白乙酰化过程产生影响,但是对基因表达的影响很复杂,并且在不同的部位影响方式不同。为进一步确定组蛋白乙酰化在NMDA受体依赖的记忆中的作用,将NR2B转基因小鼠和对照小鼠分别给予HDAC抑制剂丁酸钠处理1天和7天后,利用新物体识别和条件性恐惧训练的行为学方法,检测组蛋白去乙酰化酶抑制剂对NR2B小鼠和对照小鼠记忆的影响,结果发现给予HDAC抑制剂1天的处理对两组小鼠的新物体再认记忆均无影响,而7天的处理虽然能提高小鼠的情景恐惧记忆,但是无统计学差异,而对声音恐惧记忆无影响。