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聚酰胺-胺(PAMAM,polyamidoamine)以其独有的分子结构和物理特性,能够通过静电疏水等作用与DNA紧密结合,并将其缩聚,保护DNA不被降解,是近年来广泛使用的非病毒基因治疗载体。但是相比病毒载体,PAMAM的转染效率仍然很低,这是由于它在转染过程中存在多个屏障。对于PAMAM/DNA复合物与细胞结合并进入细胞的具体机制的理解,克服PAMAM转染过程的细胞膜屏障,将有助于我们找到提高PAMAM转染效率方法。本文采用卵磷脂脂质体模拟细胞膜骨架,并在其中加入胆固醇单组分,通过等温微量量热法,Zeta电势和透射电子显微镜,对PAMAM/DNA复合物与脂质体的相互作用进行考察,探索PAMAM/DNA复合物与脂质体膜的作用机制,以及胆固醇在其中所起到的作用。热力学研究表示,对于含有和不含有胆固醇的脂质体,PAMAM/DNA复合物主要通过静电作用与其表面结合,反应由焓驱动,胆固醇的加入将使结合在表面的PAMAM/DNA复合物能够嵌入脂双层中,从而引起焓变、熵变的增大,甚至出现聚集的吸热过程。PAMAM/DNA复合物的电荷比大于1时,脂质体的负电势随着PAMAM/DNA复合物的加入而减小,说明两者通过静电作用结合,胆固醇在静电结合的过程中没有作用。通过电镜观察,对于不加胆固醇的脂质体,PAMAM/DNA复合物结合在脂质体表面,可以看到两球结合的状态,对于加入胆固醇的脂质体,PAMAM/DNA复合物进入脂质体内部,脂质体粒径增大,仍为球状。各种检测均表明PAMAM/DNA复合物通过静电作用结合在表面后,通过胆固醇的作用进入细胞膜。