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目的 拟探究脂肪乳(LE)在布比卡因致大鼠中枢神经系统毒性模型中对NMDA受体和GABA_A受体表达的影响,确定LE是否通过调节脑内NMDA受体和GABA_A受体减轻布比卡因所致中枢毒性。方法 1.体重280g-320g健康雄性SD大鼠20只,随机分为2组:布比卡因+生理盐水组(BPV+NS组)、布比卡因+脂肪乳(BPV+LE组),制备布比卡因致大鼠惊厥模型后,两组即刻经尾静脉泵注相应后处理药物,在给予NS或LE后3min、5min、10min、20min、30min、40min、50min、1h均对大鼠进行Tarlov神经功能评分;2.上述健康SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组(sham组)、BPV+NS组、BPV+LE组,后两组制备布比卡因致大鼠惊厥模型后分别泵注相应后处理药物,sham组则泵注等体积生理盐水。在药物输注结束后的不同时间点(10min、30min、1h、2h、6h、12h)每组各随机选择3只大鼠断头取出两侧海马组织,采用高效液相色谱法检测其谷氨酸含量;3.参考氨基酸检测结果,我们得知:于输注后处理药物结束后6h取材的大鼠谷氨酸含量较有意义。将上述健康SD大鼠18只随机分为sham组、BPV+NS组、BPV+LE组,造模及给药同上,所有动物在药物输注完毕后6h断头取出脑组织,采用免疫组化法检测海马组织钙调蛋白(CaM)的阳性染色面积,Western Blot检测其NMDA受体及GABA_A受体的表达;4.上述健康SD大鼠21只随机分为7组:sham组、BPV+NS组、BPV+LE组、布比卡因+生理盐水+MK-801组(BPV+NS+MK-801组)、布比卡因+脂肪乳+MK-801组(BPV+LE+MK-801组)、布比卡因+生理盐水+L-NAME组(BPV+NS+L-NAME组)、布比卡因+脂肪乳+L-NAME组(BPV+LE+L-NAME组),造模及给药同上,后四组在输注相应后处理药物结束后1h腹腔注射MK-801或L-NAME,所有动物在静脉药物输注完毕后6h断头取脑,采用Western Blot检测其海马组织nNOS活性。结果 1.BPV+LE组在给予后处理药物后3、5、10min三个时间点的Tarlov评分高于BPV+NS组,差异有统计学意义(P<0.01);2.造模后1h、2h、6h取材的大鼠,BPV+NS组谷氨酸含量高于BPV+LE组(P<0.05),其中6h取材的BPV+NS组谷氨酸含量最高且与同时间点取材的BPV+LE组之间有显著统计学差异;3.造模后6h取材的大鼠中,与BPV+NS组比较,BPV+LE组CaM阳性染色面积减少(P<0.05),BPV+LE组NMDA受体表达明显降低(P<0.01),GABA_A受体表达增高(P<0.05);4.与sham组比较,BPV+NS+MK-801组、BPV+LE+MK-801nNOS组活性增高(P<0.05);与BPV+NS组比较,BPV+NS+MK-801组nNOS活性增高(P<0.05);与BPV+LE组比较,BPV+LE+MK-801组nNOS活性增高(P<0.05);其他组之间无统计学差异。结论 脂肪乳通过调节NMDA-NO通路和GABA_A受体的表达来减轻布比卡因所致大鼠中枢神经系统毒性。