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前言 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人民的生命和健康。近年来，人们相继发现了一组能通过与细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)结合来调节细胞周期的蛋白因子-细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(CKIs)，它在细胞周期中起负性调节作用，阻止细胞周期的进行，为损伤DNA的修复提供时机，抑制细胞恶变，从而降低肿瘤的发生率。 p21和p15作为细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子两个家族的主要成员，通过与多种CDK结合而阻止细胞周期的进行。有关p21或p15与食管癌、膀胱癌、骨肉瘤、白血病等肿瘤表达关系的报道较多。而p21和p15在胃癌组织中共同表达如何，表达的一致性未见报道。本研究对p21和p15在胃癌和癌旁组织中表达水平及与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分型、Borrmann分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期进行研究，并利用相关因素的多元Logistic回归分析上述因素。 实验材料与方法 1．研究对象、取材 病例选择2002年2月至6月来中国医科大学第一临床学院就诊并无术前放化疗治疗的原发性胃癌病例，将其肿瘤组织做HE染色确诊为癌症者，取其癌组织和癌旁组织蜡块，共47人份。 2．主要试剂及来源 鼠抗人p21，鼠抗人p15。 3．实验方法及步骤 采用链霉素亲生物素—过氧化物酶(SP)免疫组化法。具体步骤严格按照说明书进行。 4．结果判断 以细胞核或细胞浆出现清晰的棕黄或褐色着色的细胞为阳性细胞，着色呈颗粒型或弥漫型。染色结果判定参照1996年全国免疫组化技术与诊断标准化专题研讨会意见:每张切片连续观察10个高倍视野(10 x40)，细胞数小于25%着色的切片，判断为阴性(一)，大于25%着色的切片，判断为阳性(+)[“〕。 结果判定过程中由两位有经验的病理科医生和实验者本人共同完成。 5.统计分析 应用SPssro.0统计软件包进行统计分析。实验结果 1·p21在癌及癌旁组织中表达分析 47例胃癌病人癌组织P21阳性片18例，阳性率为38.29%;癌旁组织夕1阳性片42例，其阳性率为89.36%。pZI在癌旁组织中的表达高于癌组织。两组pZI表达具有显著性差异，P<0.01。 2·pZI的表达与胃癌生物学行为的关系 p21的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、B~~分型、浸润深度无关，统计学检验，p值均大于0.05。与组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关，统计学检验，p值均小于0.05。pZI在高/中分化的胃癌中的表达高于低分化者;在无淋巴结转移的胃癌中的表达高于有淋巴结转移者;在TNM分期I、n期中的表达高于111、W期。 3. P15在癌及癌旁组织中表达分析 47例胃癌病人癌组织p巧阳性片13例，阳性率为27.66%;癌旁组织P15阳性片41例，其阳性率为87.23%。p巧在癌旁组织中的表达高于癌组织。两组p巧表达具有显著性差异，P<0.01。 4·p巧的表达与胃癌生物学行为的关系 P15的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、Bornnann分型、浸润深度无关，统计学检验，p值均大于0.05。与组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关，统计学检验，p值均小于0.05。P15在高/中分化的胃癌中的表达高于低分化者;在无淋巴结转移的胃癌中的表达高于有淋巴结转移者;在TNM分期I、n期中的表达高于nI、W期。 5·p巧和pZI在胃癌组织中表达的比较 胃癌组织中p巧、P21均阳性的表达8例;均阴性的表达24例;p巧阳性而pZI阴性的5例;p巧阴性而夕1阳性的ro例。两者在胃癌中的表达没有差异，统计学检验，p>0.05，两者表达的一致率为68.08%。 6.夕1和P巧相关因素的多元肠gistic回归分析 以pZI免疫组化结果为应变量，以性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴转移、，rNM分期为自变量，进行肠乡stic回归分析。结果显示:组织分化程度和淋巴结转移进人模型。以p巧免疫组化结果为应变量，以性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期为自变量，进行助gistic回归分析。结果显示:只有组织分化程度进人模型。讨论 近年来的研究认为癌症可能是一类细胞周期疾病。细胞增殖周期各卡点的转换受控于“细胞周期蛋白(cyclins)一细胞周期蛋白依赖性激酶-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子”这一组分子的相互作用，表现为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子对细胞周期蛋白依赖性激酶的负性调节作用。 p21几乎可与每一种CYC一CDK复合物结合而使其失活，使RB蛋白和p53蛋白不被磷酸化而抑制细胞进入S期，从而使Gl期发生DNA损伤的细胞得以修复。 p15与CDK4结合，抑制Cyelin DI一CDK4/6复合物，阻止GI至S期的转变，抑制细胞增殖。 实验测得p21和pls，在胃癌组织中表达阳性率分别低于在癌旁组织。夕1和p巧的低表达或缺失，使其失去对细胞周期的负性调节作用，不利于受损DNA的修复，可能引起细胞异常增殖和分化失控，最终导致肿瘤发生。 衅1和p巧的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、B~分型、浸润深度无关，而与组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关。多元肠gistic回归分析结果显示:组织分化程度和淋巴转移进人产1结果