miR-10b在乳腺癌组织中的表达与转移关系的初步研究

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目的:  检测乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中miR-10b、HOXD10及RHOC的表达情况及其与临床病理参数的关系;分析miRNA-10b、HOXD10mRNA及RHOCmRNA之间的相互关系。初步探讨miR-10b在乳腺癌转移过程中所起的作用,旨在寻找乳腺癌转移浸润相关基因及可能调控机制,为乳腺癌诊断预后治疗的新策略提供依据。  方法:  采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法检测46例乳腺癌组织及22例癌旁乳腺组织中miR-10b、HOXD10mRNA及RHOCmRNA的表达水平;用免疫组织化学(Immunohistochemical teghiques,IHC)链菌亲合素-过氧化酶(streptavidin peroxdase conjugated method,SP)法检测HOXD10及RHOC蛋白的表达情况。  结果:  1.miR-10b基因在乳腺癌组织中的表达量是癌旁乳腺组织的3.87倍,两者差异显著(P<0.05),其中有、无淋巴结转移组分别为癌旁乳腺组织的6.12倍和0.95倍。表明miR-10b在有淋巴结转移组乳腺癌组织中的表达水平比癌旁乳腺组织明显上调(P<0.05);而miR-10b基因在无淋巴结转移组乳腺癌组织中的表达水平比癌旁乳腺组织相比呈轻度下降,差异无统计学意义(P>0.05)。  2.HOXD10mRNA基因在乳腺癌组织中的表达量是癌旁乳腺组织的0.35倍,两者差异显著(P<0.05),其中有、无淋巴结转移组分别为癌旁乳腺组织的0.24倍和0.49倍。表明HOXD10mRNA在有、无淋巴结转移组乳腺癌组织中的表达水平比癌旁乳腺组织明显降低,差异均有显著性意义(P<0.05)。  3.RHOCmRNA基因在乳腺癌组织中的表达量是癌旁乳腺组织的3.24倍,两者差异显著(P<0.05),其中有、无淋巴结转移组乳腺癌组织分别为癌旁乳腺组织的4.24倍和1.93倍。表明RHOCmRNA在有、无淋巴结转移组乳腺癌组织中的表达水平比癌旁乳腺组织明显上调;差异均有显著性意义(P<0.05)。  4.HOXD10蛋白在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为23.91%、77.27%,其中有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为19.23%、30%。HOXD10在有、无淋巴结转移组乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁乳腺组织。RHOC蛋白在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为71.74%、27.27%,其中有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为76.92%、65%,RHOC蛋白在有、无淋巴结转移组乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织。HOXD10蛋白与RHOC蛋白表达之间存在负相关(r=-0.554,P<0.05)。  5.在乳腺癌组织中,miR-10b基因的表达水平与乳腺癌组织的肿瘤大小、临床分期、病理学分级、淋巴结转移、人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growthfactor recepotor-2,Her-2)状态、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及增殖细胞核抗原Ki-67数值相关(P<0.05);而与患者年龄、病理类型、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、P53的表达无关(P>0.05)。  6.miR-10b基因在乳腺癌组织中的表达与HOXD10mRNA和HOXD10蛋白的表达之间存在负相关(P<0.05);与RHOCmRNA和RHOC蛋白的表达之间存在正相关(P<0.05)。  结论:  1.miR-10b可能通过靶向调控靶基因HOXD10mRNA的表达,进而增加转移相关蛋白RHOC的表达而发挥促进乳腺癌转移的作用。  2.乳腺癌组织中miR-10b基因表达与临床不良预后因素存在密切联系,miR-10b可能作为乳腺癌转移及预后判断的预测因子。
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