【摘 要】
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目的:探讨食管鳞状细胞癌患者肿瘤中多倍体肿瘤细胞形成的分子机制和YAP表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。方法:通过对食管鳞状细胞癌多倍体肿瘤细胞进行基因芯片筛
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目的:探讨食管鳞状细胞癌患者肿瘤中多倍体肿瘤细胞形成的分子机制和YAP表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。方法:通过对食管鳞状细胞癌多倍体肿瘤细胞进行基因芯片筛查及倍体分析检测到miR-378d分子与多倍体肿瘤细胞具有较强相关性;采用Western Blot和IHC方法检测沉默miR-378d后Hippo信号通路相关分子的表达水平;通过裸鼠肝脏移植瘤模型进一步验证miR-378d分子与Hippo信号通路的关系;统计分析YAP表达水平与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征和预后之间的关系。结果:1.课题组已通过对食管癌多倍体肿瘤细胞进行基因芯片筛查及倍体分析发现miR-378d分子显著下调,其下调可能与食管鳞状细胞癌中多倍体肿瘤细胞的形成相关。Western Blot分析发现抑制miR-378d后,Hippo通路的效应因子YAP/TAZ表达升高,p-YAP表达减少;同时p53蛋白的表达下降,多倍体肿瘤细胞的形成主要通过miR-378d-Hippo-p53信号通路发挥作用。2.沉默miR-378d促进裸鼠肝移植瘤腹腔转移并出现了大量的多倍体肿瘤细胞,同时小鼠出现了死亡。3.统计分析YAP表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理学特征和预后关系的结果表明:细胞核及细胞质共同表达YAP蛋白的患者预后最好,细胞质YAP高表达患者预后好,细胞核YAP高表达患者预后最差。结论:低表达miR-378d通过抑制Hippo-p53通路促进食管鳞状细胞癌多倍体肿瘤细胞产生;细胞核及细胞质共同表达YAP蛋白的患者预后最好,细胞质YAP高表达患者预后好,细胞核YAP高表达患者预后最差。
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