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目的观察脂联素重组腺相关病毒（rAAV2/1-Acrp30）对实验性糖尿病大鼠肝组织形态学改变的影响,以及对肝脏核转录因子-κBp65（NF-κBp65）及其抑制蛋白I-κBα和白介素-1β（IL-1β）表达的影响,以探讨rAAV2/1-Acrp30对糖尿病大鼠肝脏的保护作用。方法正常180-220gWistar雄性大鼠50只,随机分为正常对照组C（n=8,普通饲料喂养）和模型组M（n=42,高糖高脂饲料喂养）。模型组喂养4周后腹腔注射STZ35mg/kg造模。将造模成功的27只大鼠随机分为3组:（1）糖尿病对照组D（n=9）;（2）脂联素治疗组A（n=9）,一次性从后肢肌肉注射rAAV2/1-Acrp30 1×1012 v.g/ml;（3）空病毒组V（n=9）,一次性从后肢肌肉注射空病毒;正常对照组和糖尿病对照组同时从后肢肌肉注射等量生理盐水。4周后处死大鼠,分离血清测甘油三酯（TG）,胆固醇（TC）,高密度脂蛋白（HDL）,低密度脂蛋白（LDL）,酶联免疫法测血清脂联素（APN）,免疫组织化学检测肝脏APN及NF-κBp65、IκBα、IL-1β的表达。结果（1）高脂高糖饲料喂养4周加小剂量STZ腹腔注射后,模型组较正常对照组血糖、饮水量明显升高（P＜0.01）,血清APN显著下降（P＜0.01）。（2）与空病毒组和糖尿病对照组相比,脂联素治疗组饮水量、空腹血糖明显降低（P＜0.05）,体重增加（P＜0.05）,血清TC、TG、LDL降低（P＜0.05）,HDL明显升高（P＜0:05）,血清APN无显著差异（P＞0.05）。（3）与空病毒组和糖尿病对照组相比,脂联素治疗组肝脏形态学显示肝细胞结构较清晰、完整,肝细胞脂肪变性减少,炎症细胞浸润减少。（4）与空病毒组和糖尿病对照组相比,脂联素治疗组肝脏APN的表达显著增多（P＜0.01）,肝脏NF-κBp65、IκBα和IL-1β的表达明显降低（P＜0.05）。结论（1） rAAV2/1-Acrp30能够降低血糖、血脂,提示脂联素对糖尿病血糖血脂的升高有改善作用。（2） rAAV2/1-Acrp30能够改善糖尿病大鼠肝脏炎性细胞的浸润和肝细胞的脂肪变性,提示脂联素对糖尿病大鼠肝脏具有保护作用。（3） rAAV2/1-Acrp30对肝脏的保护作用可能与下调肝组织NF-κBp65、IκBα、IL-1β的表达有关。