Grandilodines A及其类似物的合成研究

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Grandilodines A、B、C属于夹竹桃科(Apocynaceae)蕊木属(Kopsia)Lapidilectine型生物碱,于2011年由Malaya大学Kam从蕊木属植物K.grandifolia中分离得到,具有相同的吲哚并氮杂双环[6.3.0]葵烷的核心骨架结构。Grndilodines A、Grandilodines C和Lapidilectine B等Lapidilectine型生物碱对耐长春新碱的KB癌细胞显示有多药抗药性(MDR)的逆转作用,同时在不加长春新碱时对药物敏感及耐药细胞均不表现出细胞毒性。Grandilodines A至今还未有其全合成报道。  本论文主要开展了对Lapidilectine型生物碱的合成方法研究,通过实验探索最终通过高氯酸镍氧化环化实现了GrandilodinesA的四环核心骨架的合成。  本论文共分三章,第一章主要对蕊木属生物碱(包括Lapidilectine型,Lundurine型,Aspidofractinine型和Pauciflorine型生物碱)的分离、结构特征、药理活性和生源途径做了相关综述,并对这类生物碱的合成研究进展进行了总结。  第二章研究了Grandilodines A及其类似物的合成新策略。利用高氯酸镍氧化环化实现了关键B/C螺环的构建;同时通过尝试选择不同类型的1,3-二羰基类化合物来构筑目标分子基本骨架,最终实现了天然产物Grandilodines A的四环核心骨架的合成。  第三章为论文中相关化合物的合成实验操作及其谱图数据。
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