目前,上市的雷公藤制剂主要有雷公藤多苷片、雷公藤片、雷公藤总萜片,临床上用于治疗肾病综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,疗效显著。但其不良反应高发,且不同厂家制剂不良反应和疗效存在较大差异,如何使其临床应用安全有效是目前雷公藤研究的热点及难点。由于雷公藤成分和结构的复杂性,仅对雷公藤内酯醇、雷公藤内酯甲或其它单一成分进行质量控制,难以从根本上解决问题。本课题以此为出发点,拟通过谱效关系的研究寻找到雷公藤低毒高效部位群,为优化制备低毒高效雷公藤制剂的制备工艺及质量评价奠定基础。在前期工作中,本课题组采用高效液相色谱法优化得到用于建立雷公藤制剂指纹图谱的色谱条件,并进行了方法学考察,均符合要求。为后期7个厂家雷公藤制剂高效液相指纹图谱的建立及谱效关系研究提供数据。本课题在此基础上,首先建立了 7个不同厂家雷公藤制剂指纹图谱,选取18个特征峰作为研究对象。其次对不同厂家雷公藤制剂进行了抗炎、免疫抑制药效及毒性的研究。选取二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀为模型,以肿胀度为检测指标进行抗炎药效评价;选取弗氏完全佐剂诱导的佐剂性关节炎为免疫抑制药效学模型,以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1)含量为指标,对7厂家雷公藤制剂提取物进行免疫抑制药效学评价;以谷草转氨酶(ALS)、谷丙转氨酶(ALT)和血清尿素氮(BUN)为指标进行肝肾毒性的考察。结果发现,不同指标评价不同厂家雷公藤制剂的抗炎、免疫抑制药效活性存在差异;由毒性评价结果可知,7个厂家的产品对肝肾功能的影响存在差异。由指纹图谱及药效结果分析显示,不同厂家雷公藤制剂作用强弱与雷公藤制剂所含化学成分种类及含量有关。为了考察雷公藤制剂指纹图谱与药效、毒性之间的谱效关系,采用多元线性回归分析中的偏最小二乘法,将指纹图谱中指纹峰的峰面积数据与雷公藤制剂提取物的药效、毒性数据结合进行回归分析,结果显示,18个指纹峰中与抗炎相关的主要药效峰有1、4、8、13、14、16、18号峰;与免疫抑制相关的主要峰:以TNF-α含量为药效指标时,1、2、5、11、12和15号色谱峰贡献较大,以IL-6含量为药效指标时,3、4、6、7、11、12和14号色谱峰贡献较大,以IL-1含量为药效指标时,1、2、9、10、12、17和18号色谱峰贡献较大;与肝功能相关的主要峰有:1、2、5、8、9、10、12、13、14、18号峰;与肾功能相关的主要峰有:1、2、6、10、11、18号峰。综合谱效结果:主要药效峰为3、4、7、15、16、17;主要药效兼毒效峰为:1、2、5、6、8、9、10、13、18号峰;主要药效次毒效峰:11、12、14号峰。