非诺贝特是治疗高血脂和代谢综合征的药物,能够有效调节血液中三酰甘油和胆固醇的水平。作为第3代苯氧芳酸类调脂药,非诺贝特的研究对患者、家庭以及社会都有十分重要的意义。本课题采用微粉化技术制备非诺贝特胶囊,确定了非诺贝特胶囊的处方及工艺,并对其进行了质量研究和初步稳定性考察。本课题采用微粉化技术制备非诺贝特胶囊,采用单因素法筛选处方,确定的处方及工艺:按1000粒计算,非诺贝特100 g、淀粉80 g、5%P 188(占主药)和2%二氧化硅(占主药),混合均匀,气流粉碎一次,20目筛制粒,干燥,20目筛整粒,向整粒后的干颗粒中加入颗粒总量3%的滑石粉混合,装胶囊。本课题对非诺贝特胶囊的溶出度、含量、有关物质进行了方法学研究,建立了高效液相色谱法测定非诺贝特胶囊含量和有关物质的色谱条件。色谱柱:Thermo C18;柱温:25℃;流动相乙腈:水:70:30;流速:1.0 mL/min;检测波长:286 nm;进样体积:10μL。试验结果表明:空白溶剂、空白辅料不干扰主药测定,专属性试验可能出现的降解产物并不干扰主成分的检测,主药和各杂质的分离度均大于1.5;非诺贝特与各杂质在各自的线性范围内,线性关系良好;方法精密度良好,准确度高,耐用性良好。建立了桨法测定非诺贝特的溶出度条件。溶出介质:蒸馏水、pH 6.8的磷酸盐缓冲液、pH 4.5的醋酸盐缓冲液、pH 1.2的盐酸溶液,温度:37.0±0.5℃,转速:75,检测波长:289 nm;试验结果表明:空白辅料不干扰主药测定;非诺贝特在四种介质中,线性关系良好;精密度、准确度以及稳定性的RSD均小于2.0%。利用上述条件测得三批自制非诺贝特胶囊的溶出度,符合药典要求,且溶出度高于原研药品,与参比制剂相似。对自制非诺贝特胶囊性状、装量差异、有关物质、含量等进行了检查,均符合药典要求。最后,对非诺贝特胶囊稳定性进行了考察。试验结果表明,在长期条件和影响因素条件下性状、溶出度、含量、有关物质等均符合药典的要求,具有较好的稳定性。本课题仅考察了非诺贝特胶囊长期试验6个月的稳定性,有待进一步考察其长期留样,为其以后上市有效期提供参考数据。