肺泡巨噬细胞在脓毒症诱导的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）的发展中起关键作用。最近的证据表明，糖酵解通过代谢重编程在调节巨噬细胞极化中起重要作用。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）通过分泌外泌体（exosome）可减轻脓毒症引起的肺损伤，并具有较强的免疫调节和免疫抑制作用。然而，目前尚不清楚BMSCs来源的外泌体是否通过抑制巨噬细胞糖酵解而发挥其对脓毒症肺损伤的保护作用。因此，本研究旨在评价骨髓间充质干细胞外泌体对脓毒症小鼠急性肺损伤的抗炎作用，并探讨其可能的体内外机制。我们发现BMSCs通过释放外泌体抑制MH-S细胞(小鼠肺泡巨噬细胞系)的M1极化并促进M2极化。进一步的实验表明，BMSCs外泌体通过抑制巨噬细胞糖酵解来调控LPS作用下MH-S细胞的极化。此外,我们的研究结果表明,BMSCs来源的外泌体通过抑制HIF-1α的表达水平进而下调糖酵解中几个重要蛋白的表达。最后，我们建立了脓毒症诱导的小鼠ARDS模型，发现BMSCs来源的外泌体改善了LPS诱导的炎症和肺组织病理损伤。同时，我们证明了BMSCs来源的外泌体经气管内给药可以有效地抑制脓毒症诱导的小鼠肺组织糖酵解。这些发现揭示了BMSCs来源的外泌体调控巨噬细胞极化的新机制，可能为脓毒症引起的ARDS的预防和治疗提供新的策略。