目的：研究丙戊酸钠(sodium valproate)对大鼠肺纤维化的抗纤维化作用与核因子-kB(Nuclear factor-kB，NF-kB)和肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosisfactor-alpha，TNF-a)之间的关系。 方法：54只雌性SD(Sprague Dawley)大鼠，体重190-210克，随机分为3组：模型组(MG)、对照组(CG)、丙戊酸钠组(VG)。采用皮肤切开，直视下气管内注入博莱霉素(bleomycin)方法(5mg/kg)，制备肺纤维化大鼠模型，VG给予腹腔注射丙戊酸钠(200mg/kg)，CG给予0.9％生理盐水。分别于7、14、28天时处死动物，观察其HE染色病理变化；用胶原纤维的特殊染色(MASSON染色)和肺组织羟脯氨酸含量来检测大鼠肺胶原纤维变化；用免疫组化SP法测定NF-kB、TNF-a表达，并进行半定量分析。 结果：①博莱霉素气管内滴注构建肺纤维化大鼠模型：气管内滴注博莱霉素后，MG大鼠肺脏体积较CG组明显缩小，质地僵硬，呈暗红色，表面有小片苍白灶。7d时光镜下呈重度肺泡炎改变，炎症细胞浸润明显；14d间质胶原纤维增生，肺泡炎减轻；28d时肺组织呈中重度纤维化改变，胸膜增厚，肺泡腔闭塞，肺泡间隔增宽，成纤维细胞增生明显，胶原纤维片状增生，病变范围广泛。结果与文献报道相符，表明肺纤维化大鼠模型构建成功。②肺组织病理切片分析：MG大鼠肺组织呈明显肺泡炎和纤维化改变，其中7d肺泡炎最明显，14、28d炎细胞逐渐减少，成纤维细胞明显聚集活化，大量胶原纤维形成。与CG相比有显著差异(P<0.05)。③VG较MG7、14d肺组织巨噬细胞聚集活化减少，7d两组纤维化无显著差异(P>0.05)，14、28d纤维化减轻(P<0.05)：与CG相比有显著差异(P<0.05)。④与VG比较，7d时MG的肺组织羟脯氨酸含量无显著差异(P>0.05)，14，28d时增加(P<0.05)；VG、MG羟脯氨酸含量与CG相比有显著差异(P<0.05)。⑤免疫组化分析：INF-a、NF-κB的表达主要在肺组织炎症细胞内，阳性染色为棕黄色。MG、VG大鼠7，14d，28d时肺组织细胞胞浆TNF-a、NF-κB表达均较CG升高(P<0.05)；VG TNF-a、NF-kB表达弱于MG，差异有统计学意义(P<0.05)。MG、VG 14d时，TNF-a表达较7d时减弱，NF-κB表达较7d时增高，28d较14d减弱(P<0.05)。 结论：气管内注射BLM成功构建肺纤维化大鼠模型。MG大鼠肺组织中巨噬细胞、成纤维细胞在肺纤维化形成过程中数量增加、活性增强，TNF-a、NF-κB在肺组织中表达增加。丙戊酸钠能明显抑制VG大鼠肺纤维化的形成和TNF-a/NF-κB表达，其作用机制可能部分通过抑制组蛋白去乙酰化，降低NF-κB、TNF-a蛋白的表达而实现。