目的构建人蛋白激酶R样内质网激酶（Protein Kinase R-like ERkinase，PERK）慢病毒载体并包装慢病毒颗粒（Lentivirus），探讨软骨细胞中PERK基因慢病毒修饰对内质网应激介导凋亡的作用；同时建立鸡Ⅱ型胶原诱导PGRN-/-小鼠的关节炎模型。方法应用慢病毒载体系统pWPT-GFP-PERK与慢病毒包装质粒pMD2G、pSPAX2共转入293T细胞中，进一步包装形成PERK慢病毒(LV-PERK)（详见第一部分）；培养成肌细胞C2C12，用衣霉素（tunicamycin,TM）诱导内质网应激（ER Sress），观察PERK在ER Sress状态下对C2C12细胞增殖与凋亡的影响（详见第二部分）；并将C3H10及ATDC5细胞微团培养，在BMP2诱导不同时间点分别感染LV-PERK、LV-GFP，检测其对软骨分化过程中凋亡的影响（详见第三部分）；将鸡Ⅱ型胶原（COLII）与弗氏完全佐剂（FCA）等体积混合后通过尾部皮下注射PGRN-/-小鼠，3周后进行等量注射同样的COLII，观察PGRN-/-小鼠是否出现炎症性关节炎的相关症状（详见第三部分）。结果成功构建和包装了人PERK重组慢病毒；在TM诱导内质网应激的状态下，PERK能加速细胞的凋亡；在BMP2诱导软骨细胞C3H10及ATDC5分化的过程下，PERK能减少分化过程中软骨细胞的凋亡。成功建立鸡Ⅱ型胶原诱导的PGRN-/-小鼠关节炎模型。结论在内质网应激的状态下，PERK能加速细胞的凋亡，在软骨细胞分化过程中，PERK能减少分化过程中软骨细胞的凋亡。为揭示内质网应激和软骨细胞分化条件下PERK的调控机制提了供理论依据。PGRN-/-小鼠关节炎模型的建立，提供了一种新型的关节炎研究动物模型。