补肾活血方改善GnRHa诱发低雌激素状态的疗效观察

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研究背景:子宫内膜异位症(endometriosis, EMs),简称内异症,是指具有活性的子宫内膜组织出现在子宫腔以外。异位内膜可侵犯全身任何部位,但绝大多数位于盆腔内,以卵巢及宫骶韧带最常见,其次为子宫、直肠陷窝、腹膜脏层、阴道直肠等部分。绝经或切除双侧卵巢后,异位内膜可逐渐萎缩吸收;妊娠或使用性激素抑制卵巢功能,可暂时阻止疾病发展,故内异症是激素依赖性疾病。本病在病理上呈良性形态学表现,但是有类似恶性肿瘤的种植、侵蚀及远处转移能力,从而导致盆腔粘连、引发慢性盆腔痛、月经失调及不孕等等病症,严重影响中青年妇女的健康和生活质量。子宫内膜异位症的病因不明,国内外妇产科专家们一直在努力探索其发病机制,以利于改进这一顽固性疾病的治疗。为此,自Sampson于1921年提出经血逆流种植学说这一经典理论以来,已经进行了80多年的探索:从组织细胞到蛋白基因等分子水平,从激素代谢、黏附侵袭、血管生成、神经组织生长到免疫系统异常等各个方面进行了大量的研究,继经血逆流种植学说之后,又相继出现了淋巴静脉播散学说、体腔上皮化生学说、诱导学说、遗传学说及干细胞学说。近期我国著名妇产科专家郎景和教授提出了“在位内膜决定论”,这是对传统理论的补充和发展。但是,到目前为止,子宫内膜异位症的病因机理仍未明确,这给制定规范有效的治疗方案带来了困难。近年来本病发病率呈上升趋势,如何更好地治疗子宫内膜异位症是妇产科学界的共同课题。目前多数学者认为手术是治疗子宫内膜异位症的首要措施,但术后易复发。药物与手术联合治疗是必然的发展趋势。其中术后选用应用GnRHa治疗,可复性地暂时抑制卵巢功能是当前治疗的主要途径,但因应用GnRHa治疗导致雌激素水平下降而引发的一系列问题,引起了妇产科专家的重视。导师司徒仪教授,是我院子宫内膜异位症专科的学术带头人,运用中西医结合治疗子宫内膜异位症疗效显著,成果颇丰。导师在充分吸取前人的经验及不断地探索总结后提出子宫内膜异位症患者术后应用GnRHa治疗处于“’肾虚血瘀”状态。导师认为,卵巢子宫内膜异位症术后使用GnRH-a治疗的患者,卵巢功能被暂时抑制,雌激素分泌逐渐减少,内分泌平衡状况改变导致下丘脑及植物神经系统的功能失调,从而出现潮热、抑郁、失眠、易激动等症状。此类症状,中医学认为是肾虚所然。而卵巢子宫内膜异位症患者术前癥瘕积于体内,“血瘀”是其必然的病机,亦是其必然的病理产物。手术中瘀血有所消除,但手术血络损伤,必然瘀血未净。故GnRH-a治疗后“肾虚”与“血瘀”并存,并相互促进。治应以补肾活血为法,故设立补肾活方。导师临证应用颇有疗效。现我们设此研究,意在进一步评估补肾活血方对改善GnRHa诱发低雌激素状态的临床疗效及安全性。研究目的:本研究旨在通过观察卵巢子宫内膜异位囊肿术后短期应用GnRHa后加用补肾活血方后的症状改善及结合实验室生理生化指标、性激素指标等,评价补肾活血方对改善GnRHa诱发低雌激素状态的临床疗效及安全性,为卵巢子宫内膜异位症的治疗提供安全有效的方法。为确定中药在中西医结合治疗子宫内膜异位症中的价值,提供依据。研究方法:本研遵循DME原则和方法,采用临床简单平行随机对照试验,进行前瞻性研究。选择广东省中医院妇科2010年5月至2011年7月来我院就诊诊断为子宫内膜异位症,并在我院行腹腔镜(或开腹)保守手术,术后病理证实为卵巢子宫内膜异位症,并接受GnRH-a治疗的患者,共66例,分为中药组和空白组。中药组为GnRHa+中药组:术后第一次月经的第2天开始注射GnRHa,28天一次,共注射3针,(选用诺雷德3.6mg),在注射第一针GNRHa的同时开始服用中药,连续服药,直至三针注射完后月经复潮则停药。GnRH+空白对照组:术后第一次月经第2天开始注射GnRHa(选用诺雷德3.6mg),28天一次,共注射3针,用药期间不使用相关的中药、中成药、西药。评价患者治疗其间出现相关症状的程度,E2下降的程度和治疗结束恢复月经后的月经情况,CA125情况、治疗后受孕情况等指标。研究结论1、研究表明,子宫内膜异位症患者在接受GnRHa治疗的早期,即出现低雌激素水平引发的相关症状。2、两组比较,中药组在GnRHa治疗后加用补肾活血方对改善低雌激素水平引发的相关症状(包括躯体相关症状、精神神经相关症状、血管舒缩相关症状、泌尿道生殖系统相关症状),均有良好的效果。3、两组比较,中药组在GnRHa(?)台疗后加用补肾活血方,患者痛经有所改善,表示其“血瘀”状态有较大改善。4、从研究结果推测,在GnRHa治疗后加用补肾活血方能改善低雌激素水平引发的相关症状,但可能不能显著提高雌激素水平。
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