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目的:扩张型心肌病是表现为心室扩大、心律失常和心力衰竭的原发性的心肌疾病。出现心衰症状后,5年生存率仅40%,因此探讨新的改善预后的措施具有重要价值。在辛伐他汀生存研究(4S)中,缺血性心脏病发生心衰患者进行他汀药物治疗死亡率比没有使用他汀药物治疗的对照组死亡率明显下降。在常规应用强心剂、利尿剂、血管转换酶抑制剂(ACEI)和β-受体阻滞剂等基础上,本研究随机将扩张型心肌病患者分为阿托伐他汀干预组与对照组,以期观察阿托伐他汀对左心室重构和心功能的影响。
方法:根据1995年WHO关于扩张型心肌病的诊断标准,选择我院2004-1~2005-8心内科扩张型心肌病患者66例,且左室舒张末期内径(LVEDD)>55mm、X线检查心胸比例>0.5。其中,男性39例,女性27例,年龄14~75岁。除外冠心病、风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、其他特异性心肌病和地方性心肌病、糖尿病、严重肝肾功能不全的患者。采用随机数字表随机分为干预组(31名),对照组(35名)。所有病人入选前均未曾使用任何他汀类药物,常规应用强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、和β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等,干预组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀(商品名:立普妥,10mg/d);对照组常规治疗,不用阿托伐他汀。凡入选病人如无严重不良反应,不应随意退出试验。肝转氨酶(ALT、AST)超过正常上限的3倍和/或肌酸激酶(CK)高于正常上限的5倍,停用阿托伐他汀,此标准为剔除条件。
治疗前及用药1、3、6个月后分别检测肝功能、肾功能、肌酸激酶及各项心功能指标如:胸片、超声心动图、6分钟步行试验(6-minutewalktest,6MWT)。
肝功能、肾功能、肌酸激酶采血用普通干管,所有受检者空腹12小时以上,清晨6:00-7:00采血,采血时平卧位,采集肘正中静脉血4ml,分离血清后当日在生化室检测。
采用KodakDirectViewCR850X光机,拍胸部后前位胸片时,患者者面向拍摄架直立,前胸紧靠暗盒且两胸尽量内旋。两肩尽量放平,使锁骨呈水平位。身体正中面对暗盒中心。中心线对准第四胸椎。拍摄胸部片时要注意:①深吸气后曝光;②遥远距离(2m)和时间短(1/20s或更短)拍摄;③胸部后前位、侧位与心脏大血管后前位、侧位拍摄时,位置摆法相同,不同的是后者中心线较低,要对准第六胸椎,则显影更好。心胸比例为心脏最宽横径与胸廓最宽横径的比值。
采用德国西门子公司生产的SEQUOIAS-512型超声诊断仪,探头频率2.5MHz,于胸骨左缘长轴心室舒张末期二维取样,M型二尖瓣腱索水平测定左室收缩末期内径(LVESD),左室舒张末期内径(LVEDD),室间隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT)。根据身高和体重计算体表面积BSA(m2)=[0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.01529,按Devereux公式计算左心室质量指数(LVMI):LVMI(g/m2)={1.04×[(LVEDD+LVPWT+IVST)3-LVEDD3]-13.6}÷BSA;通过描记心尖四腔心切面、二腔心切面心内膜在收缩末期及舒张末期轨迹,应用双平面面积长度法计算出左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF),上述测量均取3个不同的心动周期取其平均值。容积测值均用BSA校正,计算左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)。超声仪所用技术-参数对所有的测试对象相同。
6MWT试验方法参照1985年Guyatt的设计方案进行:受试者在安静、通风的长30m走廊内来回行走,试验前向患者解释试验目的和方法,让患者尽可能快地走完6min,必要时可稍作休息,试验前后测量心率、血压、呼吸频率,试验中监测心电图、临床症状。如试验中出现恶性心律失常、心绞痛、严重呼吸困难、晕厥等症状即刻终止试验。试验中适当鼓励,中间允许在必要的时候调整步伐或休息,一旦恢复到可以行走就继续行走。试验时研究者坐在长廊一端的椅子上记时,6min步行结束时记录行走的距离。记录运动中的症状如心绞痛、呼吸困难、疲惫、头昏和昏厥。
所用数据输入SPSS11.0统计软包进行统计,计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,组内治疗前后比较用配对t检验,计数资料采用X2检验,其他两样本比较的用Wilcoxon秩和检验。P<0.05为有统计学意义。
结论:阿托伐他汀干预治疗可以改善扩张型心肌病患者左室功能,与对照组相比,有改善心功能、逆转心室重构、抗心肌纤维化及缩小心脏的趋势,但没有达到统计学上的差异。应用阿托伐他汀治疗扩张型心肌病时,10mg阿托伐他汀对肝功能及CK没有明显的影响,并不会引起肝功能的损害及横纹肌的溶解。