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目的：本研究旨在探讨白藜芦醇(resveratrol, Res)抗兔动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的信号转导机制。方法：57只雄性日本大耳白兔随机分为7组：正常对照组、20周模型组、白藜芦醇低、中、高剂量干预组每组各9只；超高剂量干预组、白藜芦醇预防组每组各6只。依次编号从A—G组。白藜芦醇低、中、高、超高剂量干预组在高脂喂养20周后,从第21周起在高脂饲料基础上分别给予白藜芦醇5mg/(kg·d)、15mg/(kg·d)、45mg/(kg-d)、80mg/(kg-d)进行干预,经食物给药,连续给药12周；白藜芦醇预防组则在喂养高脂饲料同时给予白藜芦醇80mg/(kg·d)预防量;7个组均喂养32周后处死。第32周末处死实验动物并抽取血清,游离出心脏、主动脉大体标本。观察大体标本；心脏及主动脉标本,部分脱水固定,制作组织芯片,用于HE染色及免疫组化测定caspase-3的表达；动脉组织提取组织蛋白,用于蛋白质免疫印迹(western blotting, WB)检测组织中信号通路STAT3和AKT的改变。结果:1、20周模型组(B组)肉眼观：大体标本兔心脏表面上有大量的脂肪组织覆盖,主动脉通透性差；白藜芦醇预防组(G组)肉眼观：大体标本兔心脏表面有极少的脂肪组织覆盖,主动脉通透性好。2、实验兔主动脉壁解剖直面观：正常对照组(A组)动脉组织无动脉粥样硬化斑块形成,20周模型组(B组)有严重的脂质斑块、脂纹的形成,符合动脉粥样硬化的病变。白藜芦醇干预组(C、D、 E、 F组)动脉粥样硬化病变有所减轻：其中低、中剂量干预组(C、D)效果不如高、超高剂量组(E、F组)明显,白藜芦醇预防组(G组)较正常组仍有脂质斑块的形成,但较白藜芦醇干预组(C、D、 E、 F组)有所减轻。3、信号通路：模型组(B组)信号通路STAT3和AKT的磷酸化表达较正常组(A组)显著激活(P<0.05)；低、中剂量干预组(C、D组)可能由于剂量偏低无显著抑制信号通路STAT3磷酸化的作用(p>0.05)；高剂量干预组(E组)则可以抑制信号通路STAT3磷酸化(p<0.05)；超高剂量干预组及白藜芦醇预防组(F、G组)可显著抑制STAT3和AKT信号通路磷酸化(p<0.05)。4、凋亡因子caspase-3阳性率表达：正常组(A组)中,少有caspase-3表达；模型组(B组)中caspase-3表达较正常组明显上调(p<0.05),白藜芦醇干预组(C、 D、 E, F组)与20周模型组相比均可降低caspase-3的表达(p<0.01)；白藜芦醇预防组与20周模型组相比可以明显降低caspase-3的表达(p<0.01)。结论：本研究提示白藜芦醇有减轻动脉粥样硬化斑块进展、抗动脉粥样硬化的作用,预防动脉粥样硬化；可能的机制是抗炎、抗增殖、抗凋亡。白藜芦醇可能通过抑制STAT3和AKT信号通路的磷酸化,发挥抗炎、抗增殖作用；可能通过抑制凋亡因子caspase-3的表达,起到抗凋亡作用,且抗炎、抗增殖、抗凋亡作用呈量效关系。同时白藜芦醇预防组提示其有预防动脉粥样硬化作用。