糖苷类化合物由糖基部分通过糖苷键与非糖基部分相连（G-O-R,G代表糖基部分,O是氧原子,R代表苷元部分）。糖苷类化合物的种类很多,很多是天然产物,绝大部分来源于药用植物,具有多种药理活性,这类化合物发挥其生物活性是由于其结构整体的一个协同作用,而不是糖基部分或苷元部分单独起作用的。薯蓣皂苷类糖苷化物是甾体糖苷类化合物,主要是从薯蓣科植物如穿龙薯蓣、盾叶薯蓣、山药的根茎中提取获得,由提取手段获得的天然产物所得到的量很少,容易浪费资源且污染环境。因此,对于这类糖苷化物的获取,通过化学手段合成得到产物是一个不错的选择。本研究设计并合成合成了系列的天然和非天然的薯蓣皂苷,来探究这类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的关系（构效关系）。研究内容和结果如下:（1）以薯蓣皂苷元为起始原料,进行葡萄糖糖苷化合物Trillin 4的合成;（2）使用大位阻的Piv保护基选择性保护Trillin中葡萄糖基的3、6位羟基,得到重要的中间体12;（3）合成系列糖基供体,用于目标化合物的合成:经过两步反应得到葡萄糖三氯亚胺酯糖基供体2,产率59%;经过四步反应得到2-取代葡萄糖糖基供体8,产率40%;经过三步反应得到全苯甲酰基保护的鼠李糖三氯亚胺酯糖基供体15,产率73%;经过五步反应得到阿拉伯糖三氯亚胺酯糖基供体24,产率25%;经过三步反应得到全乙酰基保护的鼠李糖三氯亚胺酯糖基供体29,产率76%;经过三步反应得到鼠李糖硫苷供体32,产率74%;经过一步反应得到鼠李二糖硫苷供体33,产率92%;经过三步反应得到鼠李三糖硫苷供体38,产率78%;经过三步反应得到鼠李四糖硫苷供体43,产率69%;（4）将全苯甲酰基保护的鼠李糖三氯亚胺酯糖基供体15与葡萄糖糖苷化合物Trillin 4进行糖苷化反应得到二糖糖苷中间体16;（5）二糖糖苷中间体16分别与糖基供体15、24、29、33、38发生糖苷化反应得到全保护的糖苷化合物17、25、34、39、44;（6）进行保护基的脱除得到目标产物4、10、11、18、19、26、35、40、45;（7）薯蓣皂苷元糖基化系列衍生物的抗肿瘤活性评价。结果为:对于Hep G2细胞系,含1～3鼠李糖残基的皂苷DGR1（18）、薯蓣皂苷（19）和DGR3（35）对Hep G2细胞具有良好的细胞毒性,IC50为2.924μM、3.089μM和6.330μM;将葡萄糖基4’-OH的鼠李糖基替换成L-阿拉伯糖基后,化合物26细胞毒性降低到12.17μM;含4～5个鼠李糖残基的DGR4（40）和DGR5（45）的细胞毒性比含1～3个鼠李糖残基的皂苷有所降低,分别为22.84μM、13.42μM。对于Bel-7402细胞系,结果显示,含1～3鼠李糖残基的皂苷DGR1（18）、薯蓣皂苷（19）、Pollyphyllin D（26）和DGR3（35）对Bel-7402细胞具有良好的细胞毒性,IC50为5.66μM、7.15μM、6.84μM和2.11μM。当我们在葡萄糖C-4位置延长鼠李糖寡糖链时,含4-5个鼠李糖残基的DGR4（40）和DGR5（45）的细胞毒性比含1-3个鼠李糖残基的皂苷极大程度的降低,分别为56.99μM、110.5μM。实验结果显示,鼠李糖基的数量和位置对于这类化合物的抗肿瘤活性有重要的作用。本课题中,我们使用汇聚式的合成方式进行糖基部分的构建,使得合成难度和风险都大大地降低,立体选择性强,反应总产率为2%～22%。对这类化合物的抗肝癌细胞活性测试发现,这类化合物具有较好的肝癌细胞杀伤效果,为薯蓣皂苷系列衍生物的药物开发方面提供研究基础。