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目的:研究慢性HBV感染不同感染状态下外周血CD4+CD25+Treg表达水平的差异；探讨159方治疗低水平ALT慢性乙型肝炎的疗效及免疫调节机制。
方法:曙光医院肝炎科收集慢性HBV感染者77例，体检中心收集健康志愿者12例。分别用流式细胞术和RT-PCR法检测不同感染状态下外周血中CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞亚群的百分比和Foxp3基因表达水平；同时观察159方对低水平ALT慢性乙型肝炎的ALT、HBV DNA及中医症候积分的影响以及外周血CD4+CD25+Treg、细胞因子CD3+CD8-IFN-r(Th1)、CD3+CD8-IL4(Th2)表达水平的影响。
结果:慢性HBV感染者外周血CD4+CD25+Treg的表达均高于正常对照者(p<0.01)，尤其慢性HBV携带者CD4+CD25+Treg的表达明显高于其他慢性HBV感染组，且差异有统计学意义(p<0.01)。三种不同感染状态组均有不同程度的Foxp3基因表达水平的升高，但只有1ULN0.05)。不同感染状态下PBMC中CD4+CD25+Treg的频数分布与临床ALT、HBV DNA无相关性(p>0.05)。经159方治疗，低水平ALT的CHB患者外周血中CD25+CD4+Treg占CD4+T细胞的比例、Foxp3的基因表达水平较治疗前有下降，PBMCCD3+CD8-IFN-r(Th1)的表达较治疗前有升高，ALT、HBV-DNA、中医症候学积分均较治疗前有下降，统计学差异有显著性(p<0.01或p<0.05)。同时，低水平ALT的CHB患者外周血中CD25+CD4+Treg的表达与CD3+CD8-IFN-r(Th1)的表达呈负性相关(p<0.05)。
结论:慢性HBV感染者PBMC中CD4+CD25+Treg的频数与Foxp3mRNA表达水平显著高于正常对照组，推断升高的CD4+CD25+Treg水平，可能抑制了慢性乙型肝炎病人抗病毒的效应性T细胞增殖和功能，使HBV不能在体内被彻底的清除，使疾病趋于慢性化。此外，慢性HBV携带者体内高水平的CD4+CD25+Treg也可能是产生免疫耐受的原因之一。CD4+CD25+Treg可能不但在急性HBV感染的免疫反应调节方面起重要作用，而且可能影响着慢性HBV感染的疾病进程。低水平ALT的CHB患者经159方治疗，外周血Treg的表达水平、Th1/Th2极化水平、以及临床肝功能ALT、HBV-DNA、中医症候学积分均较治疗前有明显改善，提示159方可能通过调节低水平ALT的CHB患者的免疫状态，促进病毒清除，改善肝功能。