感染性疾病严重威胁着人类的健康，真菌感染是人类第三大感染性疾病。由于新药的缺乏，使得真菌感染越来越严重。传统针对单一靶点的药物发现也受到了毒性和耐药性的双重挑战。为了加快抗真菌化合物的发现，本课题在互动抗真菌活性筛选基础上，研究了抗真菌活性化合物。　　本研究主要内容包括：⑴从微生物菌株出发，以系统学、多相分类学为指导，对菌株先进行去重复化，并利用系统学分析，检测其次级代谢产物合成基因簇，并结合互动抗真菌筛选模型，对新结构或新活性抗真菌活性天然产物发现提供指导。目前已通过系统学的手段，从两株芽孢杆菌中分离得到了两个互动抗真菌活性的脂肽类化合物。从南海海泥中选择性分离稀有放线菌，从它们的发酵产物检测出了抗真菌，互动抗真菌，抗MRSA，抗BCG活性以及表面活性。另外我们从海泥中也分到了部分真菌，通过菌种鉴定得到了青霉，曲霉和木霉的菌株，并从这些真菌中获得了新结构的互动抗真菌活性化合物；⑵对已知的抗真菌药物进行深入研究，发现其新机制，延长其使用使用寿命。目前发现，针对真菌细胞膜发挥作用的抗生素两性霉素B，对于因耐药泵高表达的唑类耐受菌有更好的作用，即耐药泵表达量越高，对唑类药物越耐受，反而对两性霉素B越敏感。重要的是临床分离株中也发现同样的现象，这种逆转唑类药物耐药的现象也帮助我们进一步认识耐药菌进化；⑶利用互动抗真菌模型，对非抗真菌剂等药物进行筛选，拓宽其新用途，为开发抗真菌药物提供了更多的选择。以阿维菌素为例，原本是用在农业上抗虫的化合物，利用我们的互动抗真菌筛选模型，发现它能够抑制真菌ABC家族的耐药泵，与唑类药物产生互动，而且能够抑制菌丝形成，降低真菌感染毒力。另外我们还发现阿维菌素具有表面活性，这也可能促使它通过破坏细胞膜，在互动中产生作用。