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目的：用链脲佐菌素诱发、建立糖尿病大鼠模型；观察中药复方益肾汤对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对磷酸化smad2/3（Phosphorylated smad2/3，p-smad2/3）表达的影响，并以血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（Angiotensin receptor blocker，ARB）缬纱坦作为对照，探讨益肾汤保护糖尿病肾病的作用机制。 方法：成年雄性SD大鼠41只，随机分成4组，分别为正常对照组（Control）、糖尿病未治疗组（DMN）、糖尿病缬纱坦治疗组（ARB）、糖尿病益肾汤治疗组（YST）。各糖尿病大鼠于空腹状态一次性腹腔内注射2％链脲佐菌素诱发糖尿病模型；72小时后测定血糖，如血糖﹥16.7mmol/L，并稳定2-3天即算建模成功。ARB组给予缬纱坦，按20mg/公斤体重/天灌胃；YST组给予相当于生药6.5g/公斤体重/天的浓缩药液灌胃；Control及 DMN组按相当剂量饮用水灌胃。前3周各组大鼠每周测量体重，根据体重调整喂药量；3周后，每天测量体重，及时调整灌胃剂量。8周后，测定每只大鼠体重；留取24小时尿液，记尿量，以放射免疫法测定尿白蛋白含量，并计算尿白蛋白排泄率；以10%水合氯醛麻醉大鼠并行心脏采血，测定血糖、血肌酐、血尿素氮等指标；取左肾经生理盐水洗涤并擦干后称重；取右肾纵形切开一半以10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，制作切片进行免疫组化检测smad2/3及p-smad2/3的表达、分布，并利用图像分析系统进行定量分析；同时行肾脏切片雪夫染色（Periodic acid-schiff stain，PAS），以PAS积分评价肾脏纤维化情况。 结果：大鼠成功诱发糖尿病。YST、ARB、DMN及Control组血糖（mmol/L）分别为34.3±3.9,29.8±5.1,38.3±3.9及13.0±1.1,四组比较具有统计学差异（p<0.01），所有糖尿病组均显著高于Control组。YST、ARB、DMN及Control组治疗后体重（g）分别为347±16，349±30，321±17，401±17，四组比较有统计学差异（p<0.05）；组间比较Control组显著大于DMN组（p<0.05）。显微镜下图像分析显示，YST、ARB、DMN及Control组大鼠肾脏p-smad2/3的光密度分别为77±4,70±2，188±8及49±2，四组比较有统计学差异（p<0.01），所有糖尿病组均显著高于Control组；DMN组显著高于YST、ARB（p<0.01）；YST与ARB组间比较无统计学差异（p>0.05）。大鼠肾脏Smad2/3在YST、ARB、DMN及Control的平均光密度分别为224±26，87±36，220±16及36±6，四组比较有统计学差异（p<0.01）；YST、ARB及DMN三者间比较无统计学差异（p>0.05）。肾脏切片PAS显示，PAS积分在YST，ARB，DMN及Control组大鼠中分别为1.8±0.3,1.8±0.2,2.7±0.2及0.3±0.2，四组比较有统计学差异（p<0.01）；所有糖尿病组均显著高于Control组；DMN组显著高于YST、ARB（p<0.01）；YST与ARB组间比较无统计学差异（p>0.05）。YST，ARB，DMN及Control组的尿白蛋白排泄率（ng/min）分别为188±39、191±35、318±25及24±2，四组比较有统计学差异（p<0.01）；所有糖尿病组均显著高于Control组；DMN组显著高于YST、ARB（p<0.01）；YST与ARB组间比较无统计学差异（p>0.05）；尿白蛋白排泄率与p-smad2/3呈显著正相关，R=0.75（p<0.01）。YST，ARB，DMN及Control组的肾脏与体重比值（mg/g）分别为4.8±0.9，4.7±0.4，5.3±0.3及3.4±0.2，四组比较有统计学差异（p<0.01），所有糖尿病组均显著高于Control组；DMN、YST与ARB组间比较无统计学差异（p>0.05）。各组血肌酐及尿素氮比较无统计学差异。 结论：1.糖尿病大鼠成模8周后肾脏已出现明显的结构与功能改变。 2.益肾汤可减少糖尿病大鼠肾脏p-smad2/3的表达、减少尿白蛋白排泄、抑制细胞外基质产生的作用。 3.益肾汤对大鼠上述指标的作用与缬沙坦相仿。