【摘 要】
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黄连-吴茱萸是临床常用药对配伍,历代医书多有记载,二者一寒一热,随着二者之间的配伍比例不同,其临床功效侧重多有差异。本文从吸收角度,对黄连吴茱萸药对配伍后,黄连中季胺型生物碱的肠吸收情况和吸收机制进行了分析。本文采用外翻肠囊模型,利用HPLC法分析了黄连-吴茱萸药对不同配伍比例1:1、2:1、6:1时,在不同肠段的肠吸收情况,结果显示黄连-吴茱萸（2:1）时小檗碱、巴马汀、药根碱在各肠段的平均吸收
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黄连-吴茱萸是临床常用药对配伍,历代医书多有记载,二者一寒一热,随着二者之间的配伍比例不同,其临床功效侧重多有差异。本文从吸收角度,对黄连吴茱萸药对配伍后,黄连中季胺型生物碱的肠吸收情况和吸收机制进行了分析。本文采用外翻肠囊模型,利用HPLC法分析了黄连-吴茱萸药对不同配伍比例1:1、2:1、6:1时,在不同肠段的肠吸收情况,结果显示黄连-吴茱萸（2:1）时小檗碱、巴马汀、药根碱在各肠段的平均吸收量、吸收速率要明显高于黄连-吴茱萸配伍比例为（1:1、6:1）,说明在黄连-吴茱萸2:1的配伍比例时,吴茱萸能够更明显地促进黄连中季胺型生物碱的吸收。在对不同肠段吸收速率的研究中发现,黄连-吴茱萸（1:1）配伍时,三种季胺型生物碱在空肠中表现为吸收速率最慢,而黄连-吴茱萸（2:1）配伍时,三种季胺型生物碱在空肠吸收速率最快;黄连-吴茱萸（6:1）配伍时,巴马汀、药根碱在空肠中吸收速率最快,小檗碱在回肠中吸收速率最快,而在空肠中吸收速率次之。采用非外翻肠囊模型,研究了不同配伍比例、不同肠段中转运方向对三种季胺型生物碱肠吸收的影响情况,结果表明各组均显示出三种季胺型生物碱浆膜面到黏膜面的分泌量大于黏膜面到浆膜面的吸收量,说明转运方向对季胺型生物碱的吸收有较大影响,可能受到P-gp等外排蛋白的影响。为进一步揭示黄连-吴茱萸药对配伍的吸收机制,本文采用外翻肠囊模型,运用HPLC法分析了吴茱萸中吲哚型生物碱（吴茱萸碱、吴茱萸次碱）对黄连中季胺型生物碱的肠吸收影响。结果表明三种季胺型生物碱的吸收存在时间依赖性和浓度依赖性,但在当前剂量下尚未达到饱和。当与吴茱萸碱联用时,能够明显促进小檗碱高、低浓度及低浓度巴马汀的吸收,当与吴茱萸碱配伍后,季胺型生物碱均显示出了吸收量以及吸收速率的增加,说明其在某种程度上充当了P-gp抑制剂的角色。而吴茱萸次碱则对小檗碱、巴马汀的大部分参数均无明显的影响,说明吴茱萸次碱对于对小檗碱、巴马汀两种季胺型生物碱的吸收影响不大。为更加准确地说明季胺型生物碱能否充当P-gp底物,本文采用外翻肠囊模型,对P-gp抑制剂Ver对季胺型生物碱吸收情况的影响进行了研究。结果表明Ver在某种程度上可对季胺型生物碱的肠吸收情况产生一定影响,其能够增加巴马汀、药根碱的吸收量,虽然对本实验浓度下小檗碱吸收量的影响趋势不明显,但却能增加高浓度小檗碱的吸收速率和透过性,说明季胺型生物碱可能是P-gp底物。综上所述,黄连吴茱萸药对不同配伍比例、不同肠段、不同转运方向对黄连中各季胺型生物碱的吸收情况有较大的影响,吲哚型生物碱——吴茱萸碱可能在其中起到了P-gp抑制剂的作用,在某种程度上促进了季胺型生物碱的吸收,同时季胺型生物碱可能是P-gp底物。
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