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目的：研究硒在糖尿病代谢紊乱中的治疗效果及其可能机理，选择可行的疗效评价指标，初步探讨补硒形态的优劣。方法：选用昆明种雄性小鼠120只，体重19.09±1.3 g，适应性饲养3天，按体重随机抽取24只分为两组备用，剩余部分为造模组。禁食24h后，造模组严格按体重一次性腹腔注射180 mg/kg，2%的四氧嘧啶,造糖尿病(DM)模型，备用的两组小鼠给予相应容积的生理盐水腹腔注射。注射后恢复食、水，5d、10d、14d监测三次尿糖，以尿糖持续3个“+”以上者为成模小鼠。然后将成模小鼠随机分为4组，每组17只。实验共分六组：Ⅰ组为正常对照组，Ⅱ组正常+硒蛋白组（100μg Se /kg 体重），Ⅲ组为糖尿病对照组（DM组），Ⅳ组为DM+硒蛋白低剂量组（100μg Se /kg 体重），Ⅴ组为DM+硒蛋白高剂量组（300μg Se /kg 体重），Ⅵ为DM+亚硒酸钠组（100μg Se /kg 体重），补硒量均在常备饲料（经本实验室测定硒含量为0.159 mg/kg）硒水平之上另加补予,饮水方式给予。每周称体重一次，测定日进食进水量3次，以平均进水量和体重调整一次补硒液浓度。各组自由进食、进水，饲料为常备饲料，正常组饮用自来水，Ⅱ～Ⅵ组饮用自来水配制的相应剂量补硒液，硒蛋白每日配制，亚硒酸钠一周配制一次。补硒8周，小鼠禁食12h，摘眼球取血，肝素抗凝，并及时离心，分离血浆，低温保存备用，小鼠脱颈处死，取部分肝脏及时用10%甲醛固定以用于今后HE、PAS染色的病理检<WP=5>验，剩余的肝脏、肾脏用冷生理盐水漂洗后滤纸吸干，低温保存，在短期内及时测定肝硒、肝糖原、肌糖原、肾脏Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、全血GPX、血浆葡萄糖、MDA、NOS、NO、TG、TC等指标。 结果：1. 正常补硒组(5.93±1.64 mmol/L)血糖较正常对照组(8.33±1.35 mmol/L)明显降低（P<0.01），DM补高剂量硒蛋白组（20.40±6.32 mmol/L）血糖与糖尿病对照组（45.29±3.26 mmol/L）相比明显降低（P<0.01），但未能降至正常组水平（P<0.05），DM补亚硒酸钠和硒蛋白组的降糖效果没有差异（P＞0.05）；正常鼠补硒后肝脏硒含量高于正常对照组（P<0.05），糖尿病补硒组中，硒蛋白高剂量组（1.40±0.26μg/g）和亚硒酸钠组（1.52±0.35μg/g）的硒含量要明显高于DM对照组（0.99±0.31μg/g）（P<0.05）。2. DM对照组（6.78±2.22 mg/g肝湿重）与正常对照组（2.14±0.95 mg/g肝湿重）比较肝糖原含量明显升高（P<0.01），各DM补硒组与DM对照组比较均明显降低（P<0.01），且降至正常对照组水平（P＞0.05）；DM对照组与正常对照组比较肌糖原含量有升高趋势，但还未达到统计学检验差异（P＞0.05），各DM补硒组与DM对照组比较均无差异（P＞0.05）。3. DM对照组（3.04±0.99 mmol/L）血浆TC含量明显高于正常对照组（2.00±0.26 mmol/L）(P<0.05)，DM+亚硒酸钠组（1.89±0.56 mmol/L）TC含量与DM对照组比较明显降低(P<0.05),且降至正常对照组水平（P>.05）；各实验组之间血浆TG含量均无明显差异（P>0.05）。4. DM对照组（30.16±5.79 U/ml）全血中GPX活性明显高于正常对照组（11.19±1.37 U/ml）(P<0.01)，各DM补硒组GPX<WP=6>活性与DM对照组相比均无明显差异（P>.05）；DM对照组（6.64±1.61 nmol/ml）血浆MDA含量明显高于正常对照组（4.27±1.64 nmol/ml）(P<0.05)，DM补硒蛋白组与DM对照组比较MDA含量无明显差异（P>.05）。 5. DM对照组（7.26±0.87μMpi.mg-1蛋白.小时-1）与正常对照组（4.85±0.76μMpi.mg-1蛋白.小时-1）比较酶活性明显升高（P<0.01），各DM补硒组与DM对照组比较酶活性均无差异（P＞0.05）；DM补高剂量硒蛋白组（0.90±0.51μMpi.mg-1蛋白.小时-1）肾脏Ca2+-ATPase活性明显高于DM对照组（0.35±0.11μMpi.mg-1蛋白.小时-1）(P<0.05)。6. 正常补硒蛋白组（35.57±2.97 U/ml）NOS活性明显高于正常对照组（P<0.05），DM对照组（35.20±4.38 U/ml）与正常对照组（29.84±3.85 U/ml）比较NOS活性明显升高（P<0.05），DM补硒组中，高硒蛋白组（24.98±4.28 U/ml）和亚硒酸钠组（29.27±4.52 U/ml）与DM对照组相比均明显降低（P<0.05）；正常补硒蛋白组（10.10±4.94μmol/L）NO含量明显低于正常对照组（P<0.05），DM对照组（60.62±20.90μmol/L）与正常对照组（24.43±9.60μmol/L）比较NO含量明显升高（P<0.05），DM补硒组中，亚硒酸钠组（32.76±14.32μmol/L）与DM对照组相比明显降低（P<0.05），并降至正常水平（P>.05）。结论：1. 糖尿病发生后血糖明显升高，补硒具有降血糖的功效，不但可以降低糖尿病小鼠血糖浓度，而且可以降低正常小鼠血糖浓度。2. 长期糖尿病状态下肝糖原会升高，补硒后肝糖原会明显的降低，肝糖原含量与血糖浓度有一定的消长趋势。3. 糖尿病发生后有血脂升高现象，补硒有降脂功效，血中TC<WP=7>比TG更敏感。4. 四氧嘧啶所造的糖尿病小鼠模型具有明显的肝肿大现象，镜下肝脏病理改变较轻，多以灶性细胞肿大、水样变性为主，PAS染色细胞内有大量糖原蓄积，补硒后能明显减轻以上病变。5. 补硒具有提高糖尿病鼠血中GPX活性的作用，但喂饲糖尿病小鼠饲料硒达到0.159mg /kg 时，糖尿病小鼠全血中GPX活性会?