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急性白血病(acute leukemia,AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正常造血,广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器,是临床上常见的血液系统恶性肿瘤性疾病。急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)是急性白血病的一种特殊亚型,全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As203)可通过诱导早幼粒细胞分化、凋亡使该病缓解,是白血病药物治疗的新的里程碑。但两者治疗中的毒副作用促使医学工作者不断研究开发新的药物以减少毒副反应增加疗效。中药治疗是我国的一大特色。本课题组对黄芪总苷(total astragalosides, TA)作用于急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞进行了研究,前期研究证实了TA对NB4细胞有诱导凋亡的作用,但凋亡的具体机制尚不明确。本研究进一步探讨了TA诱导NB4细胞凋亡的具体分子机制,为开发新药奠定基础。目的:研究黄芪总苷(TA)对体外培养的人早幼粒细胞白血病细胞株凋亡的线粒体传导通路的影响。方法:选择对数生长期的NB4细胞,将不同浓度的TA (200、300、400μg/ml)作用于NB4细胞,体外培养48h,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位的变化;采用RT-PCR法测定细胞内bcl-2和bax mRNA变化;使用分光光度法测定细胞内Caspase-3的活性变化。结果:1.TA作用于NB4细胞48h后,各浓度组的凋亡率与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),在TA(200、300、400μg/ml)组凋亡率呈浓度依赖性增加,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);2.与对照组相比,各浓度组bcl-2mRNA的表达明显下降,(P<0.05)3.与对照组相比,各浓度组bax mRNA的表达无明显差异。4.与对照组相比,各浓度组线粒体膜电位的表达明显下降,(P<0.05)5.与对照组相比,各浓度组Caspase-3的表达明显升高(P<0.05)结论:TA可以诱导NB4细胞凋亡,具有体外抗白血病效应,并且可能通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。