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背景:在大多数恶性肿瘤中,肿瘤和癌前细胞可利用各种机制逃避免疫系统的识别和清除,并调节肿瘤微环境以允许肿瘤发生和生长。目前研究者认为,HPV基因整合入宿主基因组是宫颈癌发生发展的关键。然而,宫颈癌肿瘤细胞胞质中仍存在游离的HPV DNA,这提示这些胞质内游离的HPV DNA可能也参与了宫颈癌的进展。干扰素刺激因子(stimulator of IFN genes,STING)是胞质DNA感受器下游的关键接头蛋白,在感受胞质异常DNA和免疫防御方面起着重要的信号传递作用。活化的STING不仅可以诱导Ⅰ型干扰素的释放,还可以诱导其他细胞因子,如白介素6(interleukin 6,IL-6)IL-6,白介素10(interleukin 10,IL-10),吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine2.3-dioxygenase,IDO),趋化因子22(chemokine 22,CCL22)等的释放。因而许多研究者也认为STING可能是肿瘤治疗的一个重要靶点。然而,宫颈癌细胞胞质中的HPV DNA在宫颈癌进展中的作用尚不清楚,且宫颈癌中STING的表达、活化状态及作用也未明确。目的:本研究旨在观察STING与相关免疫抑制因子在HPV阳性宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)及癌前病变组织中的表达情况,并进一步探讨宫颈癌细胞胞质中HPV DNA通过活化STING参与肿瘤微环境形成的可能机制。方法:收集58例宫颈组织标本,其中正常宫颈组织20例作为对照组,HR-HPV阳性的CINII 9例及CINIII 9例作为癌前病变组,HR-HPV阳性的CSCC 20例作为CSCC组。用Western blot检测在各宫颈组织中STING蛋白水平的表达;荧光定量PCR检测STING、CCL22、IDO、IL-10 mRNA在各宫颈组织中的表达。在细胞实验中,先用Western blot和qRT-PCR检测STING分别在正常及4种宫颈癌细胞株中的表达。接着通过转染poly(dA:dT),采用细胞免疫荧光技术观察STING的活化情况。最后通过转染siRNA干扰STING的表达,同时采用qRT-PCR检测其IFNβ、CCL22、IDO、IL-10 mRNA的表达变化。结果:宫颈癌及癌前病变组织中STING蛋白的表达量较正常宫颈组织明显增加(P<0.05),且其在对照组、癌前病变组、CSCC组中的表达呈现逐渐上升趋势。STING,CCL22,IDO及IL-10mRNA在宫颈病变组织中的表达较对照组均明显上调(P<0.05),且其表达量随病变进展而增加。在宫颈癌及癌前病变组织中,STING mRNA的表达与CCL22mRNA、IDO mRNA分别呈正相关。细胞实验表明,在HPV阳性宫颈癌细胞系中,STING的表达在mRNA和蛋白水平均显著上调,且可被胞质中的poly(dA:dT)激活,而活化后的STING可促进IDO的生成。结论:宫颈癌细胞胞质中游离的HPV DNA可通过活化高表达的STING,诱导IDO的释放,从而参与宫颈癌肿瘤微环境的建立,促进宫颈癌的进程。