论文部分内容阅读
目的： 通过对血液细菌感染病患者体内血浆载脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）和实验室传统炎症标志物表达水平的监测，探讨载脂蛋白M(Apo M)和白介素-6（IL-6）与血液细菌感染性疾病的相关性和在早期辅助诊断中的价值；研究载脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）等炎症标志物在血液细菌感染不同病程、菌种、耐药及科室来源中的表达，与传统炎症标志物的相关性分析，为研究其发病机制提供新的思路和参考依据；进一步研究发现针对血液细菌感染的较优化的实验室联合诊断模式。 方法： 收集2014年3月至9月成都中医药大学附属医院住院且经临床诊断为血液细菌感染的患者90例(男48例，女42例)；入选健康体检者50例(男25例，女25例)为对照组，并将血液细菌感染组按病程、菌种、耐药和科室来源进一步分为四个亚组。采集患者的肝素抗凝血浆，检测血浆载脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）和降钙素原（PCT）的浓度，同时采集患者EDTA-K2抗凝静脉全血，测量C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（Neu％）、中性粒细胞平均体积（MNV）、中性粒细胞平均传导率（MNC）和中性粒细胞平均散射值（MNS），并记录患者年龄、性别、血糖、血压和血脂水平等临床资料。采用SPSS19.0统计学软件对各实验组和亚组检测数据进行统计学处理和分析。 结果： 1、血液细菌感染组IL-6、PCT、CRP、MNV、WBC和Neu%水平显著高于对照组，ApoM、MNC和MCS水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 2、将血液细菌感染组按病程、菌种、耐药和科室来源进一步分组，各亚组ApoM、IL-6等炎症标志物与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。（1）不同病程四个亚组间比较，APOM、PCT和CRP的表达差异有统计学意义（P<0.05），发展为脓毒症的各组除APOM的表达低于菌血症组外，PCT和CRP的表达均高于菌血症组。（2）不同菌种感染两个亚组间比较，革兰染色阴性菌（G-）感染组IL-6、PCT、CRP和N%的表达水平均高于革兰阳性菌(G+)感染组,差异表达有统计学意义（P<0.05）。（3）不同耐药三个亚组间比较，APOM,IL-6等炎症标志物的表达差异不具有统计学意义（P>0.05）。（4）不同科室来源各三个亚组间比较，APOM,IL-6等炎症标志物的表达差异不具有统计学意义（P>0.05）。 3、采用Spearman相关分析显示，细菌感染组的PCT水平与本组中的IL-6水平呈直线正相关（r=0.231，P=0.048<0.05），与 APOM水平呈直线负相关（r=-0.431，P=0.038<0.05）；脓毒血症组的IL-6水平与该组的ApoM水平呈直线正相关（r=0.625，P=0.01<0.05），ApoM水平、PCT水平和MNC与该组中的IL-6水平呈直线相关（r=0.625，P=0.01<0.05；r=0.538，P=0.039<0.05；r=0.581，P=0.018<0.05）；严重脓毒血症组的PCT水平与本组中的IL-6水平呈直线正相关（r=0.685，P=0.010<0.05），与APOM水平呈直线负相关（r=-0.651，P=0.022<0.05）。 4、分别对血液细菌感染组、不同病程各亚组和不同菌种感染各亚组进行以APOM和IL-6水平为应变量，各实验组中具有相关性的指标为自变量的多重线性逐步回归分析，其中细菌感染组的IL-6、PCT和APOM、PCT进入回归方程，得到回归方程：Y（IL-6）=8.824PCT+448.616和Y（APOM）=-12.328PCT+48.65；脓毒血症组的APOM及IL-6，IL-6及 APOM、MNC、PCT进入回归方程,分别得到回归方程：Y（APOM）=40.482-0.003IL-6和Y（IL-6）=755.846PCT-13.772ApoM+19.142MNC-2922.592；严重脓毒血症组的IL-6、PCT和APOM、PCT进入回归方程,得到回归方程Y（IL-6）=100.449PCT-56.852和Y（APOM）=-5.219PCT+64.81；菌血症组、脓毒血症休克组、革兰染色阳性菌（G+菌）和阴性菌组（G-菌）的各指标均未进入回归方程。 5、应用ROC曲线及曲线下面积（AUC）对各实验组的炎症指标进行分析，得到各指标的诊断效能：血液细菌感染组APOM、IL-6、PCT、CRP、WBC、N%、MNV、MNC和MNS的曲线下面积(AUC)分别为0.978、0.980、0.986、0.974、0.728、0.966、0.985、0.785、0.908；一般菌血症和脓毒血症组APOM、PCT和CRP的曲线下面积(AUC)分别为0.964、0.967、0.946和0.981、0.982、0.969；革兰染色阳性菌（G+菌）和阴性菌组（G-菌）IL-6、PCT、CRP和N%的曲线下面积(AUC)分别为0.972、0.984、0.957、0.947和0.970、0.990、0.989、0.974。 6.应用ROC曲线及曲线下面积（AUC）分析各实验组炎症指标的鉴别诊断价值：以一般菌血症组为非本病组，脓毒血症组为本病组，APOM、PCT和CRP的曲线下面积(AUC)分别为0.903、0.997、0.713；以G+菌感染组为非本病组，G-菌感染组为本病组，IL-6、PCT、CRP和N%的曲线下面积(AUC)分别为0.641、0.667、0.683、0.666。 7.应用ROC曲线及曲线下面积（AUC）分析各炎症指标的联合诊断价值：对于细菌感染，APOM+IL-6+CRP+PCT四项联合的AUC达到最大，为0.991，其敏感度和特异度也达到最大，分别为97.6%和97.5%；对于鉴别诊断脓毒血症，APOM+CRP+PCT三者联合的AUC达到最大，为0.989，其敏感度和特异度也达到最大，分别为98.6%和97.9%；对于鉴别诊断G-菌感染，IL-6+PCT+CRP+N%四项联合的AUC、灵敏度和特异度分别为0.712，70.3%和71.0%，达到中等的诊断价值。 结论： 1、血液细菌感染组及各亚组APOM水平显著低于对照组，IL-6水平显著高于对照组（P<0.05），其ROC曲线下面积（AUC）分别为0.978和0.980，提示APOM和IL-6水平的检测对于血液细菌感染疾病的早期辅助诊断具有较高的诊断价值。 2、细菌感染患者体内的APOM水平与病情的进展相关，随着感染程度的加重，由菌血症到脓毒血症，再发展到脓毒症休克，APOM表达水平逐渐降低，鉴别诊断一般菌血症和脓毒血症的ROC曲线下面积(AUC)为0.903，提示APOM不仅与脂代谢关系密切，也可能通过某些代谢途径起着潜在的抗炎作用；IL-6水平在革兰阴性菌（G-）感染中的表达更高，鉴别诊断革兰阴性菌（G-）和革兰阳性菌(G+)感染的ROC曲线下面积(AUC)为0.641，提示细胞壁脂多糖（LPS）是较强的刺激因子，诱发单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴样细胞产生炎症因子。 3、在细菌感染和脓毒血症患者体内的APOM、IL-6与PCT等炎症指标存在一定的相关性，为阐明APOM和IL-6参与炎症的途径和机制提供了实验依据。 4、APOM和IL-6、PCT、CRP等炎症标志物联合检测的诊断和鉴别诊断价值均优于单个指标，且三者或四者联合的诊断和鉴别诊断价值达到最高。虽已有大量实验证明PCT对于诊断细菌感染和鉴别一般菌血症和脓毒血症均具有较高的早期辅助诊断价值，且对于鉴别不同细菌（G-/G+）感染也有一定的诊断价值，但其单一检测的诊断价值仍然不及多指标联合诊断。 5、APOM和IL-6在血液细菌感染的早期辅助诊断中具有一定的价值，随着感染程度的加重，APOM的诊断价值有所上升且在革兰阴性菌（G-）感染时IL-6表达上调，但是与临床已使用的传统炎症标志物的诊断价值相比较，仍然存在一定的差距，并且有待进一步阐述两者参与炎症发生和发展中的机制及病理生理作用。