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目的:耐药导致肺结核(PTB)患者疗效差、治疗时间延长,治疗失败率、复发率及死亡率增加。同时,耐药增加了结核的传播风险,给结核疫情的控制带来严峻挑战。合并糖尿病(DM)的肺结核患者临床症状更加严重且患者抗结核治疗失败及死亡的风险显著升高。然而,合并糖尿病是否导致结核患者耐药风险增加,目前尚无定论。本研究拟通过开展流行病学队列研究,明确合并糖尿病是否增加了肺结核患者发生耐药的风险;同时,探讨肺结核合并糖尿病(PTB-DM)患者发生耐药的危险因素,为结核患者耐药的防控提供科学依据。方法:第一部分采用历史性队列研究方法,收集2013年12月1日至2018年5月1日就诊于某市胸科医院,住院且痰培养阳性的肺结核患者,将患者按是否合并糖尿病分为单纯肺结核组、肺结核合并糖尿病组,按照性别相同、年龄相差(±3)岁的原则,将两组患者进行1:1匹配,调查合并糖尿病对PTB患者耐药风险的影响。从临床病历上收集患者的一般人口学特征、临床特征、生活方式和行为因素、实验室检查各项指标等。采用是否出现低蛋白血症来反映机体的营养状况。采用条件Logistic回归进行单因素及多因素分析,计算比值比(odds ratios,OR)及OR值的95%可信区间(confidence interval,CI)。第二部分采用历史性队列研究结合前瞻性队列研究方法收集2013年12月1日至2018年12月31日在该医院住院且痰培养阳性的肺结核合并糖尿病(PTB-DM)患者,探讨PTB-DM患者发生耐药的危险因素。部分患者的资料已在调查开始时从临床病历中获得;部分患者通过调查问卷及临床病历采集患者的糖尿病特征等信息,追踪其耐药的发生情况。采用是否出现低蛋白血症来反映机体的营养状况。采用二分类Logistic回归分析对PTB-DM患者发生耐药的影响因素进行单因素及多因素Logistic回归分析,计算比值比及95%可信区间。结果:第一部分研究共纳入肺结核患者270例,其中64例患者发生耐药,206例患者未发生耐药。单因素条件Logistic回归分析发现,复治、痰涂片阳性、结核抗体阳性可能是结核患者发生耐药的危险因素,多因素条件Logistic回归分析结果显示:在调整了复治(OR=2.35,95%CI:1.36~4.04)、痰涂片等级1+~3+(OR=2.14,95%CI:1.02~4.49)及痰涂片等级4+(OR=2.89,95%CI:1.38~6.07)等危险因素后,合并糖尿病与患者耐药风险增加显著相关(OR=1.76,95%CI:1.00~3.08)。第二部分研究共纳入PTB-DM患者153例,其中36例患者发生耐药,117例患者未发生耐药。单因素Logistic回归分析结果显示,复治、糖尿病病程≥5年、吸烟、痰涂片等级4+可能是肺结核合并糖尿病患者发生耐药的危险因素。多因素Logistic回归分析发现,与糖尿病病程<5年的PTB-DM患者相比较,糖尿病病程≥5年的患者发生耐药的风险增加了3倍多(OR=4.18,95%CI:1.50~11.62)。复治是PTB-DM患者发生耐药的危险因素(OR=3.58,95%CI:1.43~9.00)。PTB-DM患者中痰涂片等级4+患者比痰涂片阴性患者更易发生耐药(OR=5.24,95%CI:1.53~17.95)。结论:合并糖尿病与患者耐药风险增加显著相关;肺结核合并糖尿病患者中,发生耐药的危险因素包括:糖尿病病程5年及以上、复治、痰涂片等级4+。本研究提示临床应警惕合并糖尿病对结核耐药的威胁,加强对合并糖尿病的结核患者的耐药筛查;在肺结核合并糖尿病患者的耐药防控过程中,应重点加强对糖尿病病程5年及以上、复治、痰涂片等级4+患者的耐药监测,及时调整肺结核合并糖尿病患者的管理方案。研究可为活动性肺结核耐药防控提供重要的科学依据。